Элосульфаза альфа при мукополисахаридозе IVA у взрослых: новые данные реальной клинической практики

В ноябре 2025 года журнал «Orphanet Journal of Rare Diseases» опубликовал результаты наблюдений за пациентами с мукополисахаридозом IVа типа, которые начали получать ферментозаместительную терапию элосульфазой альфа после 18 лет. Состояние пациентов оставалось стабильным в течение 7 лет наблюдения, новых сигналов по безопасности выявлено не было.

Мукополисахаридоз IV A типа, МПС IV A, синдром Моркио, — лизосомная болезнь накопления, при которой глюкозаминогликаны накапливаются преимущественно в хрящевой ткани, а еще в роговице и клапанах сердца. Проявляется скелетным дизостозом, помутением роговицы, патологией клапанов сердца. Осложняется обструкцией дыхательных путей, патологией сердечно-сосудистой системы, нарушениями слуха и зубов [1–3]. При тяжелой форме без лечения пациенты умирают в 20-30 лет от дыхательной недостаточности, осложнений со стороны шейного отдела спинного мозга или патологии сердечных клапанов [1].

Для лечения МПС IVA типа используют элосульфазу альфа, препарат ферментозаместительной терапии, ФЗТ. Лечение рекомендуется начинать как только установлен диагноз. Клинические преимущества раннего начала ФЗТ у пациентов с МПС IVA хорошо известны, тогда как польза от начала терапии у пациентов во взрослом возрасте изучена в меньшей степени. Для того, чтобы оценить эффективность и безопасность элосульфазы альфа при инициации терапии после 18 лет, международная группа экспертов проанализировала данные 90 пациентов из многонационального регистра Моркио (MARS).

Вот ключевые данные наблюдательного исследования:

• терапия длилась в среднем 5,6 лет
• медиана возраста на момент начала ФЗТ составила 27,8 лет;
• снижение уровня кератансульфата в моче от исходного сохранялось в течение среднего периода наблюдения в 5,4 года;
• среднее изменение дистанции в тесте 6-минутной ходьбы составило +15,8 за средний период наблюдения 5,8 лет;
• показатели объема форсированного выдоха за 1 секунду и форсированной жизненной емкости легких оставались стабильными в течение среднего периода наблюдения в 5,3 года;
• среднее изменение индекса качества жизни от исходного по анкете EQ-5D-5L составило +0,1 через 1 год лечения.

У 34 пациентов было больше 1 нежелательного явления, у 23 пациентов больше одного серьезного нежелательного явления и у 10 больше одного нежелатального явления, связанного с препаратом (реакции, связанные с инфузией и лихорадка. Семь пациентов умерли, но ни одна смерть не была признана связанной с лечением.

Таким образом, у взрослых пациентов с МПС IVA, начавших лечение после 18 лет, снижался уровень кератансульфата в моче, профиль безопасности соответствовал общей когорте исследования MARS, показатели выносливости и функции дыхания оставались стабильными на протяжении всего периода наблюдения.

Узнать больше в «Орфаскопе»

Мукополисахаридоз IVA типа

Элосульфаза альфа

Источники

Sawamoto K, Álvarez González JV, Piechnik M, Otero FJ, Couce ML, Suzuki Y, Tomatsu S. Mucopolysaccharidosis IVA: Diagnosis, Treatment, and Management. Int J Mol Sci. 2020 Feb 23;21(4):1517. doi: 10.3390/ijms21041517.

Ago Y. et al. Molecular Mechanisms in Pathophysiology of Mucopolysaccharidosis and Prospects for Innovative Therapy // Int. J. Mol. Sci. 2024. Vol. 25, № 2. P. 1113.

Kampmann C, Abu-Tair T, Gökce S, Lampe C, Reinke J, Mengel E, Hennermann JB, Wiethoff CM. Heart and Cardiovascular Involvement in Patients with Mucopolysaccharidosis Type IVA (Morquio-A Syndrome). PLoS One. 2016 Sep 9;11(9):e0162612. doi: 10.1371/journal.pone.0162612.

Hendriksz CJ, Harmatz P, Beck M, Jones S, Wood T, Lachman R, Gravance CG, Orii T, Tomatsu S. Review of clinical presentation and diagnosis of mucopolysaccharidosis IVA. Mol Genet Metab. 2013 Sep-Oct;110(1-2):54-64. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.04.002.

Stepien KM, Burton BK, Bober MB, et al. Long-term outcomes of elosulfase alfa enzyme replacement therapy in adults with MPS IVA: a sub-analysis of the Morquio A Registry Study (MARS). Orphanet J Rare Dis. 2025;20(1):548. Published 2025 Oct 30. doi:10.1186/s13023-025-04064-w