Ферментозаместительная терапия при мукополисахаридозе VI типа: данные реальной клинической практики

В июле 2025 года в журнале «Molecular Genetics and Metabolism» вышла статья с результатами 15-летнего наблюдения за пациентами с мукополисахаридозом VI типа. Наблюдение велось в рамках Программы клинического мониторинга мукополисахаридоза VI типа.

Программа клинического наблюдения за пациентами с МПС VI (CSP) — обсервационное исследование, которое было инициировано в 2005 году после одобрения галсульфазы FDA. Программа собирала данные рутинных клинических и лабораторных показателей с 30 июня 2005 г. по 1 мая 2020 г. В итоговый анализ включили данные 221 пациента с МПС VI. Из них 212 пациентов получали ферментзаместительную терапию. Медиана продолжительности терапии составила 11,7 лет.

Результаты у пациентов на ферментозаместительной терапии с исходными и последующими данными:

• ГАГ в моче снизились в среднем на 59,7% через 8,0 лет (p < 0,0001; n = 84)..
• дистанция на шестиминутном тесте ходьбы выросла в среднем на 42,3 м через 7,0 лет (p = 0,0610; n = 35).
• объем форсированного выдоха за 1 секунду увеличился в среднем на 0,36 л через 6,5 лет (p = 0,0014; n = 24).
• форсированная жизненная емкость легких приросла в среднем на 0,52 л через 6,3 лет (p = 0,0013; n = 25).
• средний Z-критерий роста, специфичный для МПС VI типа, были статистически выше по сравнению с исходными значениями. Данная тенденция отмечалась во всех возрастных группах

Авторы приводят ограничения исследования:

1. Добровольный характер сбора данных привел к различиям в методах оценки между центрами и неполноте данных.
2. Данные по тестам шестиминутной ходьбы и функции легких были ограничены группах пациентов младше 5 лет и пациентов с исходно высоким уровнем uGAG (>200 мкг/мг креатинина). В этих группах затрудняли выполнение тестов либо возрастные особенности и более тяжелые клинические проявления заболевания соответственно.
3. Пандемия COVID-19 привела к дефициту данных наблюдения в этот период так как количество визитов пациентов в клиники сократилось.
4. Не было контрольной группы. Только 9 участников CSP не получали ФЗТ. В среднем, на момент включения в исследование они были старше, чем те, кто получал лечение и данные наблюдения по ним были ограничены. Поэтому они не годились для сравнения с группой лечения.
5. Анализ Z-показателей роста включал пациентов без парных измерений, что осложняет интерпретацию результатов.

В статье также есть детальные характеристики пациентов, данные по естественному течению заболевания, нежелательным явлениям, количеству смертельных исходов и их причины. Все серьезные нежелательные явления были известными осложнениями МПС VI или ранее описанными реакциями на галсульфазу. Уровень антител к рекомбинатной арилсульфатазе B не коррелировал с реакциями на инфузию, показателями ГАГ в моче и результатами шестиминутного теста ходьбы. Средний возраст смерти был 32 года, от 11 до 70 лет. Для сравнения авторы приводят данные исследования Lavery et al., собранным с 1975 года по 2010 год: у нелеченных пациентов средний возраст смерти был 25,3 года.


Авторы заключают:

«Данные, собранные в CSP за 15 лет, представляют доказательства из реальной клинической практики о стойких улучшениях показателей выносливости и функции легких у пациентов, получавших ФЗТ, при этом новых проблем безопасности выявлено не было. Учитывая прогрессирующий характер МПС VI, эти результаты подтверждают, что лечение галсульфазой способно замедлить или стабилизировать прогрессирование заболевания».

Узнать больше

Оригинал публикации: сайт журнала «Molecular Genetics and Metabolism».

Мукополисахаридоз VI типа: страница в «Орфаскопе».

Гальсульфаза: страница в «Орфаскопе».

Источник
Burton BK, Harmatz PR, Horvathova V, Lail A, Lampe C, Parini R, Sharma R, Teles EL. Long-term enzyme replacement therapy: Findings from the mucopolysaccharidosis VI clinical surveillance program after 15 years follow-up. Mol Genet Metab. 2025 Jul;145(3):109135. doi: 10.1016/j.ymgme.2025.109135.