Буросумаб

Рекомбинантное человеческое моноклональное антитело к фактору роста фибробластов 23, FGF23. Повышает фосфор крови у пациентов с FGF23-ассоциированным гипофосфатемическим рахитом/остеомаляцией за счет нейтрализации избытка FGF23 [1]. 

Показания

В Европе и США буросумаб рекомендован детям и взрослым для лечения двух конкретных форм FGF23-ассоциированной гипофосфатемии, по которым проводились клинические исследования:

1. Х-сцепленного гипофосфатемического рахита, Х-ГФР, с рентгенологическими признаками поражения костей. Препарат разрешен с 6 месяцев в США и с 1 года в Европе.
2. FGF23-ассоциированной гипофосфатемии при опухоле-индуцированном остеомаляционном синдроме, связанном с мезенхимальными фосфатурическими опухолями, которые не могут быть радикально удалены или локализованы. Препарат разрешен с 2 лет в США и с 1 года в Европе [2,3].

В Японии, стране-разработчике буросумаба, препарат одобрен для лечения FGF23-связанной гипофосфатемии/остеомаляции у детей и взрослых [1]. Помимо Х-ГФР и фосфопенической остеомаляции опухолевого генеза к FGF23-ассоциированному гипофосфатемии относятся:

• аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит/остеомаляция,
• аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит/остеомаляция,
• остеосклеротическая дисплазия костей (синдром Райне),
• метафизарная хондродисплазия Янсена,
• остеоглифоническая дисплазия,
• синдром МакКьюна-Олбрайта-Брайцева,
• синдром кожно-скелетной гипофосфатемии/синдром эпидермального невуса,
• приобретенная FGF23-ассоциированная гипофосфатемия после введения железа оксида сахарат или железа полимальтозат [1].

Во всех этих заболеваниях гипофосфатемия связана с повышенной активностью FGF23 и имеет сходные клинические проявления, поэтому предполагается, что буросумаб будет также эффективен и при других заболеваниях, помимо Х-ГФР и фосфопенической остеомаляции опухолевого генеза. Единственным исключением является FGF23-ассоциированная гипофосфатемия, вызванная введением железа оксида сахарат или железа полимальтозат. При этом состоянии уровень фосфора крови приходит в норму после отмены препарата, поэтому данная группа пациентов не является целью для терапии буросумабом [1].

Способ применения

Буросумаб вводят подкожно 1 раз в 2 недели детям либо 1 раз в 4 недели. Доза зависит от возраста и массы тела [4].

ГРЛС

В 2025 году буросумаб не зарегистрирован в Государственном реестре лекарственных средств [5].

Клинические рекомендации

В 2025 году нет клинических рекомендаций по FGF-23 ассоциированным рахитам/остеомаляцией [4].

Критерии фонда «Круг Добра»

В 2025 году в России дети с Х-ГФР и кожно-скелетным синдромом с гипофосфатемией гипофосфатаемией [6].

Критерии фонда «Круг Добра» для назначения буросумаба ребенку с Х-ГФР [6]:
1. Возраст от 1 года до 18 лет.
2. Есть варианты в гене PHEX в гетерозиготном/гемизиготном состоянии в сочетании со сниженным уровнем фосфора крови.
3. Есть один из следующих критериев:

• индекс тяжести рахита ≥1,5 баллов,
• непереносимость терапии препаратами фосфора или невозможность увеличения дозы препаратов фосфора по причине мальабсорбции,
• есть гиперкальциурия, нефрокальциноз,
• отмечается выраженный болевой синдром или мышечная гипотония.

Критерии фонда «Круг Добра» для назначения буросумаба ребенку с кожно-скелетным синдромом с гипофосфатемией [6]:
1. Возраст от 6 месяцев до 18 лет.
2. Диагноз кожно-скелетный синдром с гипофосфатемией подтвержден генетически (есть мутации в одном из генов KRAS, NRAS, HRAS) и есть один из следующих критериев:

• фосфор сыворотки крови ≤0,5 ммоль/л и нет возможности нормализовать его уровень на терапии высокими дозами препаратов фосфора,
• индекс тяжести рахита ≥1,5 баллов,
• непереносимость терапии препаратами фосфора или невозможность увеличения дозы препаратов фосфора по причине мальабсорбции.

Критерии фонда «Круг Добра» для назначения буросумаба ребенку с опухоль-индуцированной остеомаляцией [6]:
1. Возраст от 2 до 18 лет;
2. Есть гипофосфатемия на фоне опухоль-индуцированной остеомаляции.
3. Исключены генетические формы Х-ГФР, кроме Х-сцепленного гипофосфатемического рахита и кожно-скелетного синдрома c гипофосфатемией.
4. Невозможно провести радикальное лечения.

Мишень

Буросумаб — рекомбинантное человеческое моноклональное антитело (IgG1) к фактору роста фибробластов 23, FGF23 [1]. FGF23 снижает уровень фосфора крови. Он связывается с комплексом Klotho/FGFR, образуя комплекс FGF23-Klotho/FGFR.

Комплекс FGF23-Klotho/FGFR

• подавляет реабсорбцию фосфата в почках за счет снижения экспрессии натрий-фосфатных котранспортеров 2a и 2c в проксимальных почечных канальцах,
• подавляет всасывание фосфата из кишечника за счет снижения экспрессии 1α-гидроксилазы. Этот фермент катализирует образование активной формы витамина D 1,25(OH)2D, которая усиливает активное всасывание фосфора и витамина D.

При FGF23-ассоциированном гипофосфатемическом рахите/остеомаляции избыточная экспрессия FGF23 приводит к снижению фосфора крови. Дефицит фосфора нарушает нарушает минерализацию костной и хрящевой ткани, увеличивает объем остеоида. Избыточное образование остеоида вызывает рахит при открытых зонах роста и остеомаляцию — после их закрытия.

Механизм действия

Буросумаб связывается с FGF23, тем самым блокируя взаимодействие между FGF23 и комплексом, состоящим из белка Клото и рецептора фактора роста фибробластов (FGFR). Таким образом он подавляет опосредованную FGFR внутриклеточную передачу сигналов. В итоге препарат усиливает реабсорбцию фосфата в почках, тем самым корректируя гипофосфатемию. Нормализация фосфора крови приводит к улучшению состояния по рахиту/остеомаляции, мышечной слабости и боли. Механизм действия буросумаба, исследованный при Х-ГФР, позволяет предположить, что препарат также будет эффективен и при других формах FGF23-ассоциированного гипофосфатемического рахита/остеомаляции [1]. 


Источники

1. The Japan Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Report on the Deliberation Results. Crysvita Subcutaneous Injection ... Non-proprietary Name Burosumab (Genetical Recombination) (JAN*). Date of Application 07.01.2019. The re-examination period 10 years. PMDA website. Accessed 23.10.2025.

2. FDA. Prescribing information. CRYSVITA^® (burosumab-twza) injection, for subcutaneous use. Initial U.S. Approval: 2018. Revised: 08.2025. FDA Website. Accessed 23.10.2025.

3. European Medicines Agency. Crysvita: EPAR — Product Information. EMA website. First published: 04.11.2020. Last updated: 08.11.2022 Accessed 23.10.2025.

4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Рубрикатор клинических рекомендаций. Сайт Рубрикатора. Дата доступа 24.10.2025. 

5. Государственный реестр лекарственных средств. Лекарственные препараты. Дата доступа 24.10.2025.

6. Фонд «Круг Добра». Перечень категорий детей. Веб-сайт. Дата доступа 07.10.2025.