Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
- Круг ДобраФонд поддержки детей с тяжёлыми жизнеугрожающими и хроническими заболеваниями, в том числе редкими заболеваниями
Вилтоларсен
ATX-код
M09AX12
Вилтоларсен — антисмысловой олигонуклеотид для лечения миодистрофии Дюшенна, связанной с потерей 53 экзона в гене DMD [1]. Такие варианты гена отмечаются примерно у 7,5% пациентов с этим заболеванием [2].
Механизм действия и показания
Потеря экзона в гене дистрофина приводит к образованию нефункциональной матричной РНК. В результате белок дистрофин либо прекращает синтезироваться, либо синтезируется в усеченной функционально неактивной форме.
Для того, чтобы потеря экзона не сказалась на мРНК используют антисмысловой олигонуклеотид. Этот олигонуклеотид комплементарен участку гена дистрофина в районе потерянного экзона и заставляет предшественника мРНК, пре-мРНК, пропустить потерянный экзон при считывании. В итоге участок потерянного экзона не попадает в мРНК и не сказывается на ее функциональности. Это позволяет синтезировать усеченный, но функционально активный белок дистрофин [3].
Патогенные варианты гена дистрофина могут приводить к потере различных экзонов и для каждого нужен свой антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен — антисмысловый РНК-олигонуклеотид, комплементарый участку 53 экзона. Он связывается с экзоном 53 в пре-мРНК гена дистрофина, вызывает его исключение из зрелой мРНК. таким образом он восстанавливает правильную рамку считывания и позволяет синтезировать укороченный, но частично функциональный белок дистрофин.
Способ применения
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами проводится на протяжении всей жизни [3]. Препарат вводится в форме внутривенной инфузии в дозе 80 мг/кг [4].
Эффективность и безопасность
Результаты недавно завершенных доклинических и клинических испытаний продемонстрировали значительное увеличение экспрессии белка дистрофина, отсутствие серьезных побочных эффектов и стабилизацию моторных функций [1]. В же время, третья фаза подтверждающего клинического исследования компании-производителя не показала статистически значимых различий в сроках наступления функционального улучшения между основной и контрольной группами [5].
Предварительные данные по безопасности показали, что все нежелательные явления на фоне приема вилтоларсена имели легкую или умеренную степень тяжести. Не было зарегистрировано ни одного случая прекращения терапии из-за возникших нежелательных реакций в течение исследования [5].
Источники
1. Vincik L.Y. et al. Evolving Role of Viltolarsen for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy // Adv. Ther. 2024. Vol. 41, № 4. P. 1338–1350.
2. Bello L. et al. DMD genotypes and loss of ambulation in the CINRG Duchenne Natural History Study // Neurology. 2016. Vol. 87, № 4. P. 401–409.
3. Matsuo M. 30 Years Since the Proposal of Exon Skipping Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy and the Future of Pseudoexon Skipping // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26, № 3. P. 1303.
4. Dhillon S. Viltolarsen: First Approval // Drugs. 2020. Vol. 80, № 10. P. 1027–1031.
5. NS Pharma, Inc. «NS Pharma Shares Preliminary Results of Viltolarsen (NS-065 / NCNP-01) Phase 3 Clinical Trial (RACER53 Study») [Electronic resource] // NSPharma. 2024. Аccessed: 19.05.2025).
Механизм действия и показания
Потеря экзона в гене дистрофина приводит к образованию нефункциональной матричной РНК. В результате белок дистрофин либо прекращает синтезироваться, либо синтезируется в усеченной функционально неактивной форме.
Для того, чтобы потеря экзона не сказалась на мРНК используют антисмысловой олигонуклеотид. Этот олигонуклеотид комплементарен участку гена дистрофина в районе потерянного экзона и заставляет предшественника мРНК, пре-мРНК, пропустить потерянный экзон при считывании. В итоге участок потерянного экзона не попадает в мРНК и не сказывается на ее функциональности. Это позволяет синтезировать усеченный, но функционально активный белок дистрофин [3].
Патогенные варианты гена дистрофина могут приводить к потере различных экзонов и для каждого нужен свой антисмысловой олигонуклеотид. Вилтоларсен — антисмысловый РНК-олигонуклеотид, комплементарый участку 53 экзона. Он связывается с экзоном 53 в пре-мРНК гена дистрофина, вызывает его исключение из зрелой мРНК. таким образом он восстанавливает правильную рамку считывания и позволяет синтезировать укороченный, но частично функциональный белок дистрофин.
Способ применения
Терапия антисмысловыми олигонуклеотидами проводится на протяжении всей жизни [3]. Препарат вводится в форме внутривенной инфузии в дозе 80 мг/кг [4].
Эффективность и безопасность
Результаты недавно завершенных доклинических и клинических испытаний продемонстрировали значительное увеличение экспрессии белка дистрофина, отсутствие серьезных побочных эффектов и стабилизацию моторных функций [1]. В же время, третья фаза подтверждающего клинического исследования компании-производителя не показала статистически значимых различий в сроках наступления функционального улучшения между основной и контрольной группами [5].
Предварительные данные по безопасности показали, что все нежелательные явления на фоне приема вилтоларсена имели легкую или умеренную степень тяжести. Не было зарегистрировано ни одного случая прекращения терапии из-за возникших нежелательных реакций в течение исследования [5].
Источники
1. Vincik L.Y. et al. Evolving Role of Viltolarsen for Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy // Adv. Ther. 2024. Vol. 41, № 4. P. 1338–1350.
2. Bello L. et al. DMD genotypes and loss of ambulation in the CINRG Duchenne Natural History Study // Neurology. 2016. Vol. 87, № 4. P. 401–409.
3. Matsuo M. 30 Years Since the Proposal of Exon Skipping Therapy for Duchenne Muscular Dystrophy and the Future of Pseudoexon Skipping // Int. J. Mol. Sci. 2025. Vol. 26, № 3. P. 1303.
4. Dhillon S. Viltolarsen: First Approval // Drugs. 2020. Vol. 80, № 10. P. 1027–1031.
5. NS Pharma, Inc. «NS Pharma Shares Preliminary Results of Viltolarsen (NS-065 / NCNP-01) Phase 3 Clinical Trial (RACER53 Study») [Electronic resource] // NSPharma. 2024. Аccessed: 19.05.2025).
Новости и обновления
В Москве проходит Орфанный форум по редким болезням
Эксперты из 13 стран обсудят ключевые вопросы организации медицинской помощи пациентам с редкими болезнями. Форум проходит сегодня, 26 июня, и завтра, 27 июня. Подключение бесплатное после регистрации.
День осведомленности о синдроме Драве
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
День осведомленности о болезни Тея-Cакса
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Иммунологические маркеры ингибиторной гемофилии: результаты эксплоративного исследования
В журнале Всемирной федерации гемофилии опубликовали исследование, посвященное поиску возможных иммунологических маркеров ингибиторной гемофилии А.
Новые клинические рекомендации по редким болезням
С 30 апреля по 30 мая 2025 года в рубрикаторе Минздрава появились новые клинические рекомендации по редким нарушениям обмена веществ и по редким болезням в эндокринологии, гематологии, онкологии, офтальмологии, нефрологии.
ВОЗ приняла первую в истории резолюцию по редким заболеваниям
Документ призывает Генерального директора ВОЗ разработать Глобальный план действий по редким заболеваниям.
17 мая — день осведомленности о нейрофиброматозе 1 типа
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Фонд «Круг добра» обновил перечень заболеваний, для которых закупает лекарственные препараты и медицинские изделия
Обновления Перечня заболеваний: три заболевания исключили, четыре новых нозологии внесли.
В Петербурге начали обследовать новорожденных на дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот
Скрининг проводят с 1 мая 2025 года.