Окрелизумаб

Окрелизумаб — иммунодепрессант, моноклональное антитело к CD20, препарат, изменяющий течение рассеянного склероза.

Мишень

CD20 — белок, экспрессируемый на поверхности B-клеток. Предполагается, что он может работать как ионный канал или влиять на высвобождение кальция через рецептор В-клеток [1]. CD20+ В-клетки находили в перивенулярных пространствах у пациентов с прогрессирующими формами рассеянного склероза (РС) [2].

Механизм действия

Предполагается, что окрелизумаб оказывает иммуномодулирующий эффект за счет истощения В-клеток, экспрессирующих CD20. Окрелизумаб уменьшает их количество за счет антителозависимого клеточного фагоцитоза, антителозависимой клеточной цитотоксичности, комплементзависимой цитотоксичности и апоптоза. При этом сохраняется существующий гуморальный иммунитет и способность к восстановлению В-клеток. Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток [3].

Эффективность и безопасность

У пациентов с РС, получавших окрелизумаб:

• через год терапии показатели отсутствия признаков активности заболевания были на 75% выше чем у пациентов, получавшей интерферон бета-1а [5];
• рост объема поражений на T2-взвешенных и T1-гипоинтенсивных изображениях был значительно меньше, чем в группе плацебо [6].

К побочным эффектам окрелизумаба относятся сниженный ответ на вакцинацию, инфузионные реакции, инфекции [3,4].




Источники
1. Carlson AK, Amin M, Cohen JA. Drugs Targeting CD20 in Multiple Sclerosis: Pharmacology, Efficacy, Safety, and Tolerability. Drugs. 2024 Mar;84(3):285-304. doi: 10.1007/s40265-024-02011-w.
2. Machado-Santos J, Saji E, Tröscher AR, Paunovic M, Liblau R, Gabriely G, Bien CG, Bauer J, Lassmann H. The compartmentalized inflammatory response in the multiple sclerosis brain is composed of tissue-resident CD8+ T lymphocytes and B cells. Brain. 2018 Jul 1;141(7):2066-2082. doi: 10.1093/brain/awy151.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Окревус. Регистрационный номер ЛП-004503. Международное непатентованное или группировочное наименование: окрелизумаб. Государственный реестр лекарственных средств. Дата доступа: 11.07.2025.
4. Baskaran AB, Grebenciucova E, Shoemaker T, Graham EL. Current Updates on the Diagnosis and Management of Multiple Sclerosis for the General Neurologist. J Clin Neurol. 2023 May;19(3):217-229. doi: 10.3988/jcn.2022.0208.
5. Havrdová E, Arnold DL, Bar-Or A, Comi G, Hartung HP, Kappos L, Lublin F, Selmaj K, Traboulsee A, Belachew S, Bennett I, Buffels R, Garren H, Han J, Julian L, Napieralski J, Hauser SL, Giovannoni G. No evidence of disease activity (NEDA) analysis by epochs in patients with relapsing multiple sclerosis treated with ocrelizumab vs interferon beta-1a. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2018 Mar 12;4(1):2055217318760642. doi: 10.1177/2055217318760642.
6. Wolinsky JS, Arnold DL, Brochet B, Hartung HP, Montalban X, Naismith RT, Manfrini M, Overell J, Koendgen H, Sauter A, Bennett I, Hubeaux S, Kappos L, Hauser SL. Long-term follow-up from the ORATORIO trial of ocrelizumab for primary progressive multiple sclerosis: a post-hoc analysis from the ongoing open-label extension of the randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020 Dec;19(12):998-1009. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30342-2.