Натализумаб

Натализумаб — иммунодепрессант, моноклональное антитело к интегрину α4β1. Относится к препаратам, изменяющим течение рассеянного склероза, ПИТРС [1,2].

Механизм действия

Натализумаб препятствует проникновению активированных лейкоцитов в головной мозг [3]. Интегрин α4β1 играет ключевую роль в воспалении и в проникновении Т-клеток через гематоэнцефалический барьер в ткань мозга [4]. Натализумаб связывается с интегрином α4β1 и блокирует миграцию активированных лейкоцитов через гематоэнцефалический барьер [3].

Показания

В 2025 году натализумаб зарегистрирован в России для монотерапии высокоактивных форм ремиттирующего РС у пациентов от 18 лет по двум показаниям [5]:

• высокоактивное течение заболевания, несмотря на проведение полного и адекватного курса лечения как минимум 1 препаратом, изменяющим течение РС;
• быстро прогрессирующий тяжелый ремиттирующий рассеянный склероз.

Эффективность и безопасность

Натализумаб вводят путем инфузии каждые 4 недели. У пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом на фоне такого режима снижалась годовая частота обострений и уменьшалась активность очагов по данным МРТ. Однако применение натализумаба повышает развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Считается, что натализумаб снижает иммунный надзор в ЦНС, который в норме предотвращает развитие ПМЛ [3].

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, ПМЛ, — редкая тяжелая оппортунистическая инфекция ЦНС, которую вызывает полиомавирус человека 2, вирус Джона Каниннгема, JCV. На риск развития ПМЛ влияет продолжительность терапии натализумабом, предшествующее применение иммуносупрессантов, наличие антител к JCV в сыворотке крови. Антитела к JCV обнаруживаются у 50–70% пациентов с рассеянным склерозом. При этом у серопозитивных пациентов индекс антител к JCV коррелирует с риском развития ПМЛ. Крайне редко встречаются случаи, когда ПМЛ развивается у инфицированных JCV пациентов с отрицательным результатом теста на антитела к JCV [6].

В 2005 году натализумаб был временно отозван с рынка из-за случаев ПМЛ, но в 2006 году его использование возобновили в рамках программы Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), основанной на серологическом контроле JCV [3]. Серологический контроль JCV включает общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, комплексную метаболическую панель, анализ на вирус JCV. Эти исследования проводятся каждые 6 месяцев [3].



Источники
1. Всероссийское общество неврологов, Национальное общество нейрорадиологов, Медицинская ассоциация врачей и центров рассеянного склероза и других нейроиммунологических заболеваний. Клинические рекомендации «Рассеянный склероз. Возрастная категория: взрослые, дети». Утверждены Минздравом России в 2025 г. Рубрикатор клинических рекомендаций. Дата доступа 07.07.2025.
2. Baskaran AB, Grebenciucova E, Shoemaker T, Graham EL. Current Updates on the Diagnosis and Management of Multiple Sclerosis for the General Neurologist. J Clin Neurol. 2023 May;19(3):217-229. doi: 10.3988/jcn.2022.0208.
3. Pharmacodynamics of Natalizumab 6-Week Dosing vs Continued 4-Week Dosing for Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2024 Dec;11(6):e200321. doi: 10.1212/NXI.0000000000200321.
4. Baiula M, Spampinato S, Gentilucci L, Tolomelli A. Novel Ligands Targeting α4β1 Integrin: Therapeutic Applications and Perspectives. Front Chem. 2019 Jul 9;7:489. doi: 10.3389/fchem.2019.00489.
5. Листок-вкладыш — информация для пациента Тизабри, 20 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий Действующее вещество: натализумаб. ЛП-№(007827)-(РГ-RU) от 26.11.2024. Государственный реестр лекарственных средств. Дата доступа: 08.07.2025.
6. Kolcava J, Hulova M, Benesova Y, Bednarik J, Stourac P. The value of anti-JCV antibody index assessment in multiple sclerosis patients treated with natalizumab with respect to demographic, clinical and radiological findings. Mult Scler Relat Disord. 2019 May;30:187-191. doi: 10.1016/j.msard.2019.02.019.