Имиглюцераза альфа

Имиглюцераза альфа — рекомбинантная кислая β-глюкозидаза. Восполняет дефицит глюкоцереброзидазы и гидролизует глюкозилцерамид у пациентов с болезнью Гоше [1].

Показания

Имиглюцераза альфа показана для лечения пациентов с болезни Гоше типа 1 или типа 3, у которых:
1.  Есть клинически значимые проявления болезни, не относящиеся к неврологическим.
2.  Есть как минимум один симптом из следующих:

• анемия (после исключения других причин, таких как дефицит железа),
• тромбоцитопения
• костные заболевания (после исключения других причин, таких как дефицит витамина D)
• гепатомегалия или спленомегалия.

В 2025 году в России зарегистрирован препарат имиглюцеразы альфа российского производства [2].

Эффективность: данные международного регистра

В 2021 году Международная совместная группа по изучению болезни Гоше (ICGG) опубликовала данные 20 лет применения имиглюцеразы альфа у пациентов с болезнью Гоше [3].

В анализ включили 475 пациентов с болезнью Гоше 1-го типа, у которых имелись полные наборы исходных данных, а также данные за 10 и 20 лет,
Данные за 10 и 20 лет сравнивались с исходными показателями до лечения и с разделением по статусу спленэктомии [3].

У пациентов без спленэктомии улучшения, достигнутые к 10-му году, сохранялись и на 20-й год по большинству показателей. Средние изменения относительно исходного уровня через 10 и 20 лет составили:

• объем селезенки снизились с 18,2 кратных норме значений (multiples of Normal, MN) до 5,1 MN и 4,2 MN;
• объем печени: с 1,8 MN до 1,0 MN и 1,0 MN;
• гемоглобин: с 11,4 г/дл до 13,7 г/дл и 13,8 г/дл;
• тромбоциты: с 91,6 × 10⁹/л до 168,0 × 10⁹/л и 169,1 × 10⁹/л;
• отсутствие костных кризов: с 85,0% до 98,2% и 96,5%;
• отсутствие костной боли: с 52,5% до 72,0% к 10-му году, без значимых изменений к 20-му году (58,5%).

У пациентов после спленэктомии значимые изменения через 10 и 20 лет наблюдались по следующим показателям:

• объем печени: с 2,3 MN до 1,1 MN и 1,0 MN;
• гемоглобин: с 11,7 г/дл до 13,3 г/дл и 13,4 г/дл;
• тромбоциты: с 229,1 × 10⁹/л до 288,1 × 10⁹/л и 257,0 × 10⁹/л;
• отсутствие костных кризов: с 52,2% до 91,3% и 100%;
• отсутствие костной боли: с 16,3% до 30,6% и 46,9%.

Дополнительные наблюдения
Пациенты, начавшие лечение в детском возрасте, достигали нормальных показателей веса и роста к молодому взрослому возрасту. Многие пролеченные взрослые  имели избыточный вес или ожирение, однако это соответствует общим тенденциям ИМТ в общей популяции. После 1–2 лет терапии средняя доза имиглюцеразы составляла ~40 Ед/кг массы тела каждые две недели.

Безопасность: данные Санофи

В 2007 году Санофи опубликовала данные по безопасности выпускаемого ею препарата имиглюцеразы альфа. Были проанализированы все спонтанные сообщения о нежелательных явлениях, зарегистрированные в фармаконадзорной базе данных по имиглюцеразе альфа в период с 1994 по 2004 год [4].

Наиболее часто сообщаемые нежелательные явления, НЯ, относились к следующим системно-органным классам:

• общие расстройства и реакции в месте введения: пирексия, озноб, дискомфорт в грудной клетке;
• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, крапивница;
• нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка, кашель, раздражение горла.

У детей 2 — 12 лет наиболее часто регистрировались одышка, лихорадка, тошнота, гиперемия кожи, рвота и кашель. У подростков 12 — 16 лет и взрослых преобладали головная боль, зуд и сыпь.

Не было выявлено корреляции между типом болезни Гоше (не-нейропатическая или нейропатическая форма) и характером, частотой инфузионных реакций. Практически все пациенты смогли продолжить терапию, купируя указанные реакции путем снижения скорости инфузии или премедикацией антигистаминными или противовоспалительными препаратами. Тяжёлые НЯ, которые могли бы потребовать отмены лечения (например, анафилаксия), встречались крайне редко.

Эффективность российского препарата

В 2020 году опубликовали исследование эффективности нового препарата имиглюцеразы альфа российского производства в сравнении с зарубежным, используемым для лечения болезни Гоше с 90-х годов XX века. В исследование включили 30 взрослых пациентов со стабильным течением болезни Гоше 1-го типа. Препараты оказались сопоставимы по изученным параметрам эффективности и безопасности [5].

Пациентов рандомизировали в одну из двух групп лечения в зависимости от получаемого препарата в соотношении 1:1. Оба препарата вводились в дозах 15–40 ЕД/кг внутривенно капельно один раз в 14 дней в течение 52 недель.


На 52-й неделе терапии:

• в обеих группах концентрация гемоглобина увеличилась в среднем на 4,8 г/л, а разность изменения концентрации гемоглобина между группами была равна 0,1 г/л;
• отсутствовали отличия между группами по числу больных с изменением концентрации тромбоцитов относительно исходных значений;
• не отмечено увеличение объема селезенки более 20 % и печени более 10 % у больных в обеих группах;
• концентрация хемокина CCL-18 незначительно снижалась в группе российского препарата у 10 больных и в группе препарата сравнения у 6 больных.
• физические компоненты здоровья улучшились у 57,1% пациента с российским препаратом и у 73,3% пациентов с препаратом сравнения;
• психические компоненты здоровья улучшились у 57,1% пациента с российским препаратом и у 60 % пациентов с препаратом сравнения.
• в обеих группах отмечалось схожее снижение степени выраженности инфильтрации костного мозга.

Нежелательные явления максимальной степени тяжести 1 или 2 у большинства пациентов были связаны с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта или относились к транзиторным изменениям лабораторных или инструментальных данных. Доля больных с нежелательными явлениями была сходной в обеих группах лечения. Было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление (синдром «раздраженного кишечника»), которое не имело связи с исследуемым препаратом, потребовало госпитализации больного и разрешилось без последствий.

Источники
1. Cerezyme: EPAR — Product Information. The European Medicines Agency (EMA). Website. Accessed 03.07.2025
2. Листок-вкладыш — информация для пациента Глуразим, 400 ЕД, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Действующее вещество: имиглюцераза. ЛП-N=(003797)-(РГ-RU) от 26.04.2024. Государственный реестр лекарственных средств. Веб-сайт. Дата доступа 03.07.2025 г.
3. Weinreb NJ, Camelo JS Jr, Charrow J, McClain MR, Mistry P, Belmatoug N; International Collaborative Gaucher Group (ICGG) Gaucher Registry (NCT00358943) investigators. Gaucher disease type 1 patients from the ICGG
4. Gaucher Registry sustain initial clinical improvements during twenty years of imiglucerase treatment. Mol Genet Metab. 2021 Feb;132(2):100-111. DOI: 10.1016/j.ymgme.2020.12.295.
5. Starzyk K, Richards S, Yee J, Smith SE, Kingma W. The long-term international safety experience of imiglucerase therapy for Gaucher disease. Mol Genet Metab. 2007 Feb;90(2):157-63. DOI: 10.1016/j.ymgme.2006.09.003.
6. Сысоева Е.П., Пономарев Р.В., Лукина К.А., Чавынчак Р.Б., Короткова С.Б., Жиляева М.В., Никитина Е.Г., Маркова О.А., Гапченко Е.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукина Е.А. Оценка эффективности и безопасности биоаналогичного препарата Глуразим (имиглюцераза) у больных болезнью Гоше I типа. Гематология и трансфузиология. 2020;65(1):8-23. DOI: 10.35754/0234-5730-2020-65-1-8-23. Дата доступа 03.07.2025 г.