Эптаког альфа (активированный)

Эптаког альфа — рекомбинантный активированный фактор свертывания крови VII. Соответствует структуре плазменного активированного фактора VIIa, но производится без использования материалов человеческого происхождения [1].

Показания

В 2025 году эптаког альфа зарегистрирован в России для трех целей и пяти состояний [2,3]:

1. Остановка и профилактика кровотечений при хирургических вмешательствах и инвазивных процедурах у пациентов: 

• с наследственной гемофилией и титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX > 5 БЕ или ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX;
• приобретенной гемофилией на основании данных анамнеза;
• врожденным дефицитом фактора свертывания крови VII;
• тромбастенией Гланцмана и рефрактерностью к трансфузиям тромбоцитарной массы при наличии или отсутствии антител к тромбоцитам или при недоступности тромбоцитарной массы.

2. Профилактика кровотечений у пациентов с наследственной гемофилией с титром ингибиторов факторов свертывания крови VIII или IX > 5 БЕ или ожидаемой иммунной реакцией на введение фактора свертывания крови VIII или IX на основании анамнеза.

3. Лечение массивных послеродовых кровотечений, когда применение утеротоников для достижения гемостаза недостаточно.

Механизм действия

Эптаког альфа способствует образованию тромбина. В норме в ответ на повреждение сосудистой стенки высвобождается тканевой фактор и образует комплекс с активированным фактором VII. Этот комплекс активирует фактор X, что приводит к образованию небольшого количества тромбина, достаточного для активации тромбоцитов и факторов VIII и V. Далее на поверхности тромбоцитовформируют комплексы факторы IXa и VIIIa и факторы Xa и Va, что приводит к полномасштабному «тромбиновому взрыву». В фармакологических концентрациях эптаког альфа усиливает генерацию тромбина даже в отсутствие факторов VIII и IX. Тромбин усиливает активацию тромбоцитов, образование фибрина и подавление фибринолиза [1].

Эффективность при врожденной гемофилии с ингибиторами

В неконтролируемых исследованиях домашнего применения эптакога альфа в дозе 90 мкг/кг каждые 2 — 4 часа эффективность составляла 79% — 93% после ≈2 доз. Раннее начало терапии чаще ассоциировалось с успешным исходом по сравнению с поздним лечением [1]..

 В исследованиях пациентов с гемофилией и ингибиторами, страдающих гемартрозами , эффективность однократного введения 270 мкг/кг была сопоставима со стандартным режимом в формате три дозы, 90 мкг/кг, каждые 3 часа три дозы [1].

Безопасность

Действие рекомбинантного фактора VIIa ограничивается местом сосудистого повреждения, но нельзя исключить риск системной активации свертывания крови у пациентов, страдающих заболеваниями, предрасполагающими к развитию диссеминированного внутрисосудистого свертывания [1,3]. У него нет риска передачи инфекционных агентов человеческого происхождения, он не иммуногенен и не вызывает анамнестического ответа у пациентов с ингибиторами [1].

Несерьезные нежелательные реакции включают:

• тошноту,
• лихорадку,
• болезненность в месте инъекции,
• кожную сыпь
• повышение уровней АЛТ, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы [1].

Серьезные нежелательные явления описаны с частотой <1%. К ним относятся тромботические осложнения: инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен, диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Эти события в основном наблюдались у пациентов с предрасполагающими факторами риска или при применении препарата для неутвержденных показаний у лиц без гемофилии [1].

Источники
1. Croom KF, McCormack PL. Recombinant factor VIIa (eptacog alfa): a review of its use in congenital hemophilia with inhibitors, acquired hemophilia, and other congenital bleeding disorders. BioDrugs. 2008;22(2):121-36. DOI: 10.2165/00063030-200822020-00005.
2. Листок-вкладыш — информация для пациента АриоСэвенTM, 2,4 мг (120 КЕД), лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения АриоСэвенTM, 4,8 мг (240 КЕД), лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения. Действующее вещество: эптаког альфа (активированный). ЛП-N=(005323)-(РГ-RU) от 26.04.2024 Государственный реестр лекарственных средств. Веб-сайт Государственного реестра лекарственных средств. Дата доступа: 08.06.2025 г.
3. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Коагил-VII^®. Международное непатентованное название эптаког альфа [активированный]. ЛП-N=(006845)-(РГ-RU) от 11.09.2024. Веб-сайт Государственного реестра лекарственных средств. Дата доступа: 08.06.2025 г.