Сатрализумаб

Сатрализумаб — моноклональное антитело для лечения заболеваний спектра оптиконевромиелита, ЗСОНМ с антителами (IgG) к аквапорину-4. Ингибирует рецептор ИЛ-6 и блокирует опосредованный ИЛ-6 провоспалительный сигналинг [1].

Мишень

ИЛ-6 поддерживает гомеостаз иммунной системы и играет ключевую роль при остром воспалении. При заболеваниях спектра оптиконевромиелита ИЛ-6 продуцируют CD4+ T-лимфоциты и астроциты. ИЛ-6 стимулирует пролиферацию и выживаемость плазмобластов и способствует дифференцировке T-клеток в T-хелперы 17 типа, Th17 [1]. В норме Th17 выполняют эффекторную функцию, защищая организм от патогенов, но при этом повышают риск развития иммуноопосредованных воспалительных заболеваний [2].
Значимость ИЛ-6 подтверждается клиническими и экспериментальными данными. У пациентов с ЗСОНМ уровень ИЛ-6 в сыворотке крови и цереброспинальной жидкости повышен и коррелирует с частотой клинических рецидивов и степенью неврологического дефицита. В экспериментах мыши с нокаутом гена Il-6 были устойчивы к индукции экспериментального аутоиммунного энцефалита [2].

Механизм действия

Сатрализумаб блокирует ИЛ-6 пролиферацию и выживаемость плазмобластов, снижает выработку аутоантител. Он нарушает ИЛ-6-опосредованную дифференцировку CD4+ T-хелперов в провоспалительные Th17, которые играют важную роль в патогенезе ЗСОНМ [2]. Блокируя действие ИЛ-6, сатрализумаб снижает риск обострения или дебюта ЗСОНМ [3].

Показания

Сатрализумаб показан для лечения оптиконевромиелита и заболеваний спектра оптиконевромиелита с антителами (IgG) к аквапорину-4 у взрослых и детей от 12 лет [3].

Способ применения

Препарат вводится подкожно. Первые три инъекции — нагрузочная дозы, их делают один раз в 2 недели. После этого инъекцию делают один раз в 4 недели — поддерживающая доза [3].

Эффективность и безопасность

Сатрализумаб был изучен в двух ключевых клинических исследованиях: SAkuraSky и SAkuraStar [4,5].

SAkuraSky

В SAkuraSky изучали эффективность и безопасность сатрализумаба как дополнительного препарата к базисной иммунной терапии. Участвовали 83 пациента с ЗОСН, из которых 41 получал сатрализумаб, а 42 — плацебо. Медиана продолжительности лечения сатрализумабом составила 107,4 недель.

Среди 55 серопозитивных по AQP4-IgG пациентов рецидив зафиксирован:

• у 11% в группе сатрализумаба,
• 43% в группе плацебо.

Среди 28 серонегативных по AQP4-IgG пациентов рецидив составил 36% и 43% соответственно.

Разница между группами в изменении среднего балла по ВАШ боли составила 4.08. Разница в изменении среднего балла FACIT-F составила −3.10. Частота серьезных нежелательных явлений и инфекций не отличалась между группами.

SAkuraStar

В SAkuraStar изучали эффективность и безопасность монотерапии сатрализумабом в сравнении с плацебо. Участвовали 95 пациентов с ЗОСН, из которых 63 получали сатрализумаб, а 32 — плацебо. Медиана продолжительности лечения сатрализумабом составила 1,5 года [5].

Рецидивы произошли у 19 (30%) пациентов, получавших сатрализумаб, и у 16 (50%) пациентов, получавших плацебо [5].

Частота нежелательных явлений составила [5]:

• 473,9 случая на 100 пациенто-лет в группе сатрализумаба,
• 495,2 случая на 100 пациенто-лет в группе плацебо.

Частота серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приведших к отмене препарата, была сходной между группами [5].

Большинство нежелательных явлений имели легкую или умеренную степень тяжести, случаи отмены лечения вследствие нежелательных явлений встречались редко [5].

Основные выводы по безопасности:

1. Частота инфекций (в пересчете на 100 пациенто-лет, включая тяжелые инфекции) была ниже в группе сатрализумаба по сравнению с группой плацебо.
2. Реакции в месте инъекции в основном были легкими или умеренными и купировались без прерывания терапии.
3. На протяжении всего исследования не зарегистрировано ни одного случая анафилаксии.
4. Профиль безопасности монотерапии сатрализумабом был сопоставим с таковым из исследования SAkuraSky [5].

ГРЛС 

Сатрализумаб зарегистрирован в государственном реестре лекарственных средств под одним торговым наименованием. Регистрация заканчивается в октябре 2027 года [3].



Источники
1. Rosso M, Saxena S, Chitnis T. Targeting IL-6 receptor in the treatment of neuromyelitis optica spectrum: a review of emerging treatment options. Expert Rev Neurother. 2020 May;20(5):509-516. doi: 10.1080/14737175.2020.
2. Xu, H., Agalioti, T., Zhao, J. et al. The induction and function of the anti-inflammatory fate of TH17 cells. Nat Commun 11, 3334 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17097-5.
3. Листок-вкладыш − информация для пациента Энспринг^®, 120 мг, раствор для подкожного введения Действующее вещество: сатрализумаб. ЛП-N=(001314)-(РГ-RU) от 09.04.2025 г. Государственный реестр лекарственных средств. Дата доступа: 25.07.2025.
4. Yamamura T, Kleiter I, Fujihara K, Palace J, Greenberg B, Zakrzewska-Pniewska B, Patti F, Tsai CP, Saiz A, Yamazaki H, Kawata Y, Wright P, De Seze J. Trial of Satralizumab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder. N Engl J Med. 2019 Nov 28;381(22):2114-2124. doi: 10.1056/NEJMoa1901747.
5. Traboulsee A, Greenberg BM, Bennett JL, Szczechowski L, Fox E, Shkrobot S, Yamamura T, Terada Y, Kawata Y, Wright P, Gianella-Borradori A, Garren H, Weinshenker BG. Safety and efficacy of satralizumab monotherapy in neuromyelitis optica spectrum disorder: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Neurol. 2020 May;19(5):402-412. doi: 10.1016/S1474-4422(20)30078-8.