Деландистрогена моксепарвовек

Генный препарат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна.

Механизм действия

Препарат представляет собой трансген, который кодирует микродистрофин. Микродистрофин деландистрогена моксепарвовек— искусственная версия белка дистрофина. Он в три раза короче естественного дистрофина, но содержит его ключевые домены и сохраняет функциональную активность. В качестве вектора-носителя используется рекомбинантный аденоассоциированный вирус серотипа 74 AAVrh74. AAVrh74 доставляет трансген в скелетные, сердечные и дыхательные мышцы-мишени, где он начинает экспрессировать микродистрофин [1].

Режим введения

Препарат вводится однократно путем инфузии [1].

Показания

Препарат зарегистрирован в США для лечения мышечной дистрофии Дюшенна у амбулаторных пациентов от 4 лет, но в июле 2025 года FDA потребовало от компании добровольно прекратить все поставки препарата в связи с двумя смертельных случаями [2].

Регистрация

В июле 2025 года деландистрогена моксепарвовек не зарегистрирован в России. В США препарат был одобрен по программе ускоренной регистрации в 2023 году и на момент 2025 года продолжаются клинические исследования его эффективности и безопасности [3].

Эффективность и безопасность: отчет AAN

В мае 2025 года журнал «Neurology» опубликовал отчет Подкомитета по клиническим рекомендациям Американской академии неврологии (AAN). В отчете AAN представила анализ данных исследований деландистрогена моксепарвовек [4].
AAN проанализировала 2 исследования I класса и 2 исследования II класса. Исследования включали информацию о применении препарата у 134 мальчиков, из которых 128 были амбулаторными в возрасте от 4 до 8 лет [4]. 

Вот ключевые выводы отчета AAN [4]. :

• Исследования класса I не достигли первичной конечной точки по двигательной функции. Эта точка оценивалась по изменению баллов по шкале North Star Ambulatory Assessment.
• Некоторые вторичные показатели двигательной функции улучшились в группе лечения, но величина эффекта была небольшой и не достигла статистической значимости при иерархическом анализе. Дозировка кортикостероидов в группе лечения была выше в первые 12 недель после инфузии, что могло повлиять на наблюдаемые различия между группами.
• Профиль безопасности был схожим во всех исследованиях и включал множество нежелательных явлений, в том числе периинфузионные реакции, иммунный миозит и миокардит, тромбоцитопению и гепатотоксичность [4]. 

На момент публикации отчета был зарегистрирован один летальный исход у пациента, получавшего деландистроген моксепарвовек вне клинического исследования. Но в июне 2025 года компания-производитель сообщила о втором смертельном случае. В обоих случаях у пациентов наблюдалось повышение уровня трансаминаз, и они были госпитализированы менее чем через два месяца после введения препарата [2,4].

AAN обращает внимание, что FDA одобрило деландистроген моксепарвовек для лечения мальчиков с МДД, несмотря на отсутствие доказательств эффективности по первичной конечной точке, на основании относительной безопасности препарата и данных по вторичным конечным точкам в ходе клинического исследования фазы 3 [4].

В заключении AAN призывает к настороженности при использовании препарата:

 «Поскольку препарат теперь может назначаться в США и других странах после одобрения FDA, медицинским работникам следует учитывать ограничения терапии и необходимость мониторинга иммуноопосредованных побочных эффектов, включая миокардит, поражение печени и тромбоцитопению» [4].

Источники
1. Mendell JR, Proud C, Zaidman CM, Mason S, Darton E, Wang S, Wandel C, Murphy AP, Mercuri E, Muntoni F, McDonald CM. Practical Considerations for Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Patients With Duchenne Muscular Dystrophy. Pediatr Neurol. 2024 Apr;153:11-18. doi: 10.1016/j.pediatrneurol.2024.01.003.
2. FDA News Release. FDA Requests Sarepta Therapeutics Suspend Distribution of Elevidys and Places Clinical Trials on Hold for Multiple Gene Therapy Products Following 3 Deaths.Web-site: www.fda.gov. Accessed 18.07.25.
3. Mendell JR, Sahenk Z, Lehman KJ, Lowes LP, Reash NF, Iammarino MA, Alfano LN, Lewis S, Church K, Shell R, Potter RA, Griffin DA, Hogan M, Wang S, Mason S, Darton E, Rodino-Klapac LR. Long-term safety and functional outcomes of delandistrogene moxeparvovec gene therapy in patients with Duchenne muscular dystrophy: A phase 1/2a nonrandomized trial. Muscle Nerve. 2024 Jan;69(1):93-98. doi: 10.1002/mus.27955.
4. Oskoui M, Caller TA, Parsons JA, Servais L, Butterfield RJ, Bharadwaj J, Rose SC, Tolchin B, Puskala Hamel K, Silsbee HM, Dowling JJ. Delandistrogene Moxeparvovec Gene Therapy in Individuals With Duchenne Muscular Dystrophy: Evidence in Focus: Report of the AAN Guidelines Subcommittee. Neurology. 2025 Jun 10;104(11):e213604. doi: 10.1212/WNL.0000000000213604.