Наследственный ангиоотек

Ангиоотек — это отек кожи или слизистых оболочек [1,2]. Он развивается из-за вазоактивных медиаторов: под их воздействием расширяются сосуды,повышается проницаемость сосудистой стенки и жидкость из сосудистого русла поступает в межклеточное пространство.

Классификация ангиоотеков в зависимости от причины:

• индуцированный лекарственными препаратами или другими аллергенами, 

• спонтанный в рамках хронической спонтанной крапивницы,

• приобретенный на фоне лимфопролиферативных и аутоиммунных заболеваний,

• наследственный вследствие генетических мутаций [3].

Наследственный ангиоотек 1 и 2 типов, НАО 1 и 2 типов, – самые частые варианты наследственного ангиоотека. Они возникают из-за патологии ингибитора С-1 эстеразы [4]. В отсутствии или при снижении функции С1-ингибитора возникает каскад реакций, который приводит к накоплению брадикинина. Брадикинин — вазодилататор: он расширяет сосуды и повышает их проницаемость, что приводит к формированию отека [5]. При НАО в гене SERPING1 возникает мутация, которая нарушает образование или активность ингибитора С-1 эстеразы. При НАО 1 типа мутация ведет к дефициту ингибитора С1-эстеразы, а при НАО 2 типа — к снижению его функциональной активности [1,2].

Отек при НАО 1 и 2 типов:

• Ограниченный. Отек часто формируется на ограниченном участке слизистых верхних дыхательных путей, кишечника или кожи. Это проявляется соответственно удушьем, болями в животе или деформацией части тела. Могут быть и другие локализации, но эти три – самые частые [1,2].

• Рецидивирующий. Отеки возникают на протяжении всей жизни, однако частота и тяжесть их может меняться. Новый эпизод может возникать через короткое время после предыдущего [1,2].

• Непредсказуемый или триггер-зависимый.  Атака НАО может развиться неожиданно или на фоне действия триггерного фактора. Возможные триггеры НАО: механическая травма (удар, укол, медицинская манипуляция), менструация, беременность, лактация, медикаменты (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов АТ-II, эстрогены, глиптины), вирусные инфекции и стресс [6] . 

• Нарастающий и преходящий. Отек нарастает в течение нескольких часов и полностью проходит в течение нескольких суток. В среднем, длительность атаки составляет 2-5 дней. Но при локализации в дыхательных путях он может привести к асфиксии за 20 – 40 минут [1,2]. 

• Не купируется стандартными схемами купирования других видов отеков. При НАО неэффективны антигистаминные средства, кортикостероиды, адреналин, моноклональные антитела к IgE [1,2].

• Имеет не все признаки воспаления. Для НАО не характерны зуд, гиперемия и волдыри [1,2].

Источники

1. Maurer M. et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema—The 2021 revision and update.

2. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Национальная Ассоциация Экспертов в области Первичных Иммунодефицитов.   «Клинические рекомендации “Наследственный ангиоотек”». Одобрено Научно-практическим Советом Минздрава России. 2024. Веб-сайт: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/267_2. Дата доступа: 28.01.2025.

3. Maurer M., Magerl M. Differences and Similarities in the Mechanisms and Clinical Expression of Bradykinin-Mediated vs. Mast Cell–Mediated Angioedema // Clin. Rev. Allergy Immunol. 2021. Vol. 61, № 1. P. 40–49.

4. Epidemiology, economic, and humanistic burden of hereditary angioedema: a systematic review | Orphanet Journal of Rare Diseases | Full Text [Electronic resource]. URL: ojrd.biomedcentral.com (accessed: 28.01.2025).

5. Lima H. et al. Pathophysiology of bradykinin and histamine mediated angioedema // Front. Allergy. 2023. Vol. 4. P. 1263432.

6. Caballero T. et al. Triggers and Prodromal Symptoms of Angioedema Attacks in Patients With Hereditary Angioedema // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2016. Vol. 26, № 6. P. 383–386.