Липодистрофия

Определение

Липодистрофия тотальная врожденная представляет собой группу заболеваний, характеризующихся нарушением метаболизма в жировой ткани, клинически проявляющихся генерализованным отсутствием подкожно-жирового слоя, затруднением усвоения липидов, аномальным накоплением жира в других органах и нарушением их функций.

Этиология и патогенез

Все формы врожденной генерализованной липодистрофии являются аутосомнорецессивными наследственными заболеваниями, различаются лишь генетические и молекулярные механизмы развития нарушений. У 80% больных обнаружены мутации в гене сейпина (BSCL2), у 95% больных обнаружены мутации двух генов: AGPAT2 и BSCL2. Мутации AGPAT2, как правило, выявляют у лиц, проживающих в Африке-южнее Сахары и Магриба (Марокко, Алжир и Тунис), иногда в странах Ближнего Востока (например в Турции) и северной Европы. Мутации в BSCL2 встречаются у европейцев (Норвегия, Великобритания, Португалия и ее бывшие колонии, страны Средиземноморья) и ближневосточных арабов.

Причиной развития врожденной генерализованной липодистрофии является нарушение метаболизма в жировой ткани (в основном, подкожной клетчатке), обусловленное генетическими мутациями. В результате этого происходит атрофия крупнейшего жирового депо в организме, что, в свою очередь, расстраивает весь липидный обмен в целом; а поскольку метаболизм представляет собой сбалансированную систему, то нарушения затрагивают также обмен углеводов и белков. При врожденной генерализованной липодистрофии у больных наблюдается затрудненное усвоение липидов, поэтому повышается их уровень в крови и нагрузка на органы, участвующие в их метаболизме. В первую очередь, это печень, кроме того, происходит аномальное накопление жира в других органах – почках, миокарде, скелетных мышцах, что приводит к расстройству их функций. Врожденная генерализованная липодистрофия типа 1 обусловлена мутацией гена AGPAT2, расположенного на 9-й хромосоме. Он кодирует особый белок-фермент 1-3 ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансферазу 2, отвечающий за важный этап метаболизма жиров (фосфорилирование и старт образования фосфолипидов). Снижение активности фермента в результате дефектной структуры гена AGPAT2 приводит к нарушению усвоения липидов подкожной жировой клетчаткой, кроме того, это делает мембраны адипоцитов нестабильными из-за дефицита фосфолипидов. В результате всего этого развивается атрофия жировой ткани, происходит повышение уровня триглицеридов в крови, возникает отложение липидов в других органах, нарушается углеводный обмен с развитием сахарного диабета 2-го типа. Это и составляет клиническую картину врожденной генерализованной липодистрофии. Форма заболевания 2-го типа развивается в результате мутации гена BSCL2, который расположен на 11-й хромосоме. Он кодирует белок под названием сейпин. Сейпин контролирует развитие и дифференцировку адипоцитов, поэтому дефекты его структуры, обусловленные мутацией BSCL2, приводят к нарушению этих процессов. Изза этого формирование подкожной жировой клетчатки затрудняется на самых ранних этапах развития. Врожденная генерализованная липодистрофия типа 3 обусловлена мутацией гена CAV1, локализованного на 7-й хромосоме. Продуктом его экспрессии является протеин кавеолин-1, принимающий активное участие в формировании кавеол – мембранных структур в виде инвагинаций и пузырьков, которые содержат на себе множество рецепторов и ферментов. Кавеолы принимают участие в поглощении липидов, формировании внутриклеточных липидных капель и межклеточных связей между адипоцитами. Нарушение структуры кавеолина-1 приводит к затруднению всех этих процессов и развитию врожденной генерализованной липодистрофии. Врожденная генерализованная липодистрофия типа 4 вызывается мутацией гена PTRF, расположенного на 17-й хромосоме. Продукт данного гена, одноименный белок (polymerase and transcript release factor), является одним из факторов терминации трансляции, контролирующих образование ряда других протеинов, в частности, компонентов кавеол (белки кавеолин 1 и 3), поэтому механизм нарушений при этой форме патологии сходен с заболеванием 3-го типа. Особенностью мутации гена PTRF является тот факт, что страдают не только адипоциты, но также клетки скелетной мускулатуры и миокарда, поэтому эта форма патологии чаще других сопровождается мышечными нарушениями.

Эпидемиология

Распространенность составляет 1:10 000 000 населения в США, 1:1 000 000 в Норвегии, 1:200 000 в Ливане; 1:500 000 в Португалии.

Кодирование по МКБ 10

Липодистрофия врожденная генерализованная ( Е88.1)