Редкие нарушения свертывания крови (РНСК) — моногенные коагулопатии, вызванные дефицитом факторов свертывания крови, не относящихся к болезни Виллебранда или гемофилии. Это дефициты или аномалии фибриногена, протромбина (фактора II), факторов свертывания крови V, VII, X, XI, XII, XIII [1].
Моногенные аутосомно-рецессивные заболевания
РНСК развиваются при аутосомно-рецессивном наследовании патогенных вариантов в генах, кодирующих фактор свертывания. Исключение — комбинированный дефицит факторов V и VIII и витамин K-зависимый коагуляционный дефицит. Комбинированный дефицит факторов V и VIII возникает при патогенных вариантах в генах, которые кодируют белки, участвующие в транспорте этих факторов. Витамин K-зависимый коагуляционный дефицит обусловлен патогенными вариантами в генах, кодирующих ферменты, участвующие в посттрансляционной модификации и метаболизме витамина K [2].Протромбин, FVII, FX
Вот краткое описание роли факторов свертывания II, VII и X.FVII иницициирует процесс свертывания крови в зоне повреждения сосудистой стенки. В комплексе с тканевым фактором, FVIIа активирует FX и FIX [1].
F Х активируетсяFX при участии комплекса ТФ-FVIIa. Активированный FX (FXa) и его кофактор, фактор свертывания крови V (FV), входят в состав протромбиназного комплекса, который активирует протромбин [1].
FII, протромбин, — гликопротеид, который синтезируется в печени в присутствии витамина К и переходит в тромбин под влиянием активированного фактора свертывания крови X (FXа). Тромбин активирует другие плазменные белки свертывания крови и тромбоциты, что приводит к формированию фибринового сгустка. Кроме того, тромбин участвует в активации ингибиторов свертывания крови и в регуляции фибринолиза [1].Редкие состояния
Редкие коагулопатии встречаются с частотой от 1 случая на 500 000 для дефицита фактора VII до 1 случая на 2–3 миллиона для дефицита протромбина и фактора XIII [3].Вариабельная тяжесть кровотечений
Геморрагические симптомы каждой РНСК варьируют от незначительных, возникающих после травм, до тяжелых эпизодов, появляющихся при рождении или позднее.Тяжесть кровотечений делиться на 4 категории на основании локализации, клинической значимости и триггерном факторе:
- Бессимптомное течение: нет документально подтвержденных эпизодов кровотечений.
- Кровотечение I степени: возникает после травмы или приема лекарственных препаратов.
- Кровотечение II степени: спонтанное незначительное в виде подкожных кровоизлияний (синяков), экхимозов, незначительных раневых кровотечений, кровоточивости слизистой ротовой полости, носовых кровотечений (эпистаксис), меноррагии.
- Кровотечение III степени: спонтанное серьезное кровотечение в виде гематомы, гемартроза, кровоизлияний в ЦНС, кровотечений из ЖКТ, пупочного канатика [4].
Остаточная активность фермента и тяжесть кровотечений
При некоторых дефицитах остаточная коагулянтная активность напрямую связана с риском кровотечений. Сильная зависимость между активностью фактора и кровотечениями отмечается при дефиците фибриногена,факторов FX и FXIII, комбинированном дефиците факторов FV и FVIII. Слабая ассоциация активности фактора и клинической картины отмечена для дефицитов FV и FVII. При этом у каждого фактора свертывания свой минимальный уровень коагулянтной активности, при котором нет клинических симптомов коагулопатии [4].Диагностика по активности фактора и патогенным вариантам в кодирующих генах
РНСК устанавливается, если у пациента есть два критерия из следующих трех:- Нет данных о приобретенном дефиците факторов свертывания крови.
- Активность FII, FVII или FX ниже референсных значений.
- Есть патогенный вариант в гене, кодирующем FII, FVII или FX [1].
Специфическая заместительная терапия
При наследственном дефиците FII проводят заместительную терапию плазматическими очищенными вирус-инактивированных концентратами протромбинового комплекса с FII.При дефиците FVII используют фактор свертывания крови FVII, эптаког альфа, комбинированный протромбиновый комплекс с FVII.
Дефицит FX замещают комбинированным протромбиновым комплексом с FX [1].
Источники
- Национальное общество детских гематологов, онкологов, Национальное гематологическое общество. Клинические рекомендации. Редкие коагулопатии: наследственный дефицит факторов свертывания крови II, VII, X. Возрастная категория: взрослые, дети. Утверждены Минздравом России в 2023 году. Веб-сайт Рубрикатора клинических рекомендаций. Дата доступа: 12.11.2025
- Palla R, Peyvandi F, Shapiro AD. Rare bleeding disorders: diagnosis and treatment. Blood. 2015;125(13):2052-2061.
- Mannucci PM, Duga S, Peyvandi F. Recessively inherited coagulation disorders. Blood. 2004;104(5):1243-1252.
- Peyvandi F, Palla R, Menegatti M, et al. Coagulation factor activity and clinical bleeding severity in rare bleeding disorders: results from the European Network of Rare Bleeding Disorders. J Thromb Haemost. 2012;10(4):615-621.