Мукополисахаридоз II типа

Мукополисахаридозы входят в группу лизосомных болезней накопления [1]. Лизосомы - это клеточные органеллы, которые утилизируют и перерабатывают макромолекулы: нуклеиновые кислоты, протеины, липиды, полисахариды [2]. Делают они это с помощью ферментов гидролаз. При патологии лизосомных гидролаз, макромолекулы не расщепляются, накапливаются в клетках и нарушают функции органов и систем.

Мукополисахариды — это "полисахариды", которые удерживают воду, поддерживают структуру тканей и выполняют еще ряд функций [3]. Их современное название — глюкозаминогликаны. В гидролизе глюкозаминогликанов участвуют 11 ферментов, и патология каждого из них вызывает свой тип мукополисахаридоза. 2 тип мукополисахаридоза возникает из-за дефекта или отсутствия фермента идуронат-2-сульфатазы [4].

Накопление гепарансульфата и дерматансульфата. Идуронат-2-сульфатаза гидролизует два глюкозаминогликана: гепарансульфат и дерматансульфат. Гепарансульфат участвует в регуляции иммунных реакций, свертывании крови, ангиогенезе, эмбриогенезе и опухолевом росте [3,5]. Дерматансульфат присутствует в коже, кровеносных сосудах, клапанах сердца, костях [3]. Дефект или отсутствие идуронат-2-сульфатазы нарушает метаболизм этих глюкозаминогликанов и приводит к их накоплению в органах и тканях [4].

Мультисистемное поражение. Мукополисахаридоз 2 типа затрагивает множество систем организма и сопровождается формированием характерного фенотипа.

• Костная система и суставы: низкорослость, макроцефалия,  краниосиностоз, тугоподвижность суставов с деформацией кистей по типу «когтистой лапы» и контрактурами височно-нижнечелюстных суставов, кифоз, полая стопа [6,7].

• Кожа: очаги уплотненной кожи на лопатках, плечах и бедрах, напоминающие своим видом морскую гальку или шагреневую кожу [6].

• Лицевые особенности: грубые черты лица, утолщенные ушные мочки, розовые щеки, большой нос с уплощенной переносицей, большой язык [8]. 

• Дыхательная система:  гипертрофия аденоидов или миндалин; трахеомаляция; повышенная секреторная активность, из-за которой — склонность к обструкции, частым воспалительным респираторным заболеваниям и синдрому обструктивного апноэ сна [6,7]. 

• Сердечно-сосудистая система: патология клапанов сердца, увеличение корня аорты, кардиомиопатия, аритмия [6,7].

• Желудочно-кишечный тракт: спленомегалия, гепатомегалия, диарея, паховая и пупочная грыжи. 

• Нервная система: задержка психо-моторного развития, нарушения поведения, нарушения глотания, судорожный синдром, карпальный тоннельный синдром [9].

Моногенное Х-сцепленное наследование. Кодирует идуронат-2-сульфатазу ген IDS. Ген IDS находится на Х-хромосоме, поэтому мальчики получают только одну копию этого гена от матери, а девочки — одну от матери и вторую от отца. В итоге у мальчиков с мутацией в IDS развивается мукополисахаридоз 2 типа, а девочки чаще остаются носителями [4]. Есть описания мукополисахаридоза 2 типа у девочек, но в большинстве таких случаев причиной было сочетание мутации в IDS на одной Х-хромосоме с инактивацией второй Х-хромосомы [13–17].

Редкая встречаемость. Частота встречаемости мукополисахаридоза 2 типа составляет 1:166 000 в Европе и 0,26:100,00 в США [10,11].

Источники

1. Penon-Portmann M., Blair D.R., Harmatz P. Current and new therapies for mucopolysaccharidoses // Pediatr. Neonatol. 2023. Vol. 64. P. S10–S17.

2. Cooper G.M. Lysosomes // The Cell: A Molecular Approach. 2nd edition. Sinauer Associates, 2000.

3. Ago Y. et al. Molecular Mechanisms in Pathophysiology of Mucopolysaccharidosis and Prospects for Innovative Therapy // Int. J. Mol. Sci. 2024. Vol. 25, № 2. P. 1113.

4. Filocamo M. et al. Biochemical and molecular analysis in mucopolysaccharidoses: what a paediatrician must know // Ital. J. Pediatr. 2018. Vol. 44, № Suppl 2. P. 129.

5. Kraushaar D.C., Dalton S., Wang L. Heparan sulfate: a key regulator of embryonic stem cell fate // Biol. Chem. 2013. Vol. 394, № 6. P. 741–751.

6. Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков. «Клинические рекомендации “Мукополисахаридоз 2 типа”. Возрастная категория: дети». Одобрены Научно-практическим Советом Минздрава России. Год утверждения 2021 г. Веб-сайт: cr.minzdrav.gov.ru. Дата доступа 30.01.2025.

7. Mao S.-J. et al. The diagnosis and management of mucopolysaccharidosis type II // Ital. J. Pediatr. 2024. Vol. 50. P. 207.

8. D’Souza A., Ryan E., Sidransky E. Facial features of lysosomal storage disorders // Expert Rev. Endocrinol. Metab. 2022. Vol. 17, № 6. P. 467–474.

9. Al Sawaf S., Mayatepek E., Hoffmann B. Neurological findings in Hunter disease: pathology and possible therapeutic effects reviewed // J. Inherit. Metab. Dis. 2008. Vol. 31, № 4. P. 473–480.

10. Orphanet: Mucopolysaccharidosis type 2 [Electronic resource]. URL: www.orpha.net (accessed: 31.01.2025).

11. Puckett Y., Mallorga-Hernández A., Montaño A.M. Epidemiology of mucopolysaccharidoses (MPS) in United States: challenges and opportunities // Orphanet J. Rare Dis. 2021. Vol. 16, № 1. P. 241.

12. Chung Y.K. et al. A biochemical and physicochemical comparison of two recombinant enzymes used for enzyme replacement therapies of hunter syndrome // Glycoconj. J. 2014. Vol. 31, № 4. P. 309–315.

13. Tuschl K. et al. Mucopolysaccharidosis type II in females: case report and review of literature // Pediatr. Neurol. 2005. Vol. 32, № 4. P. 270–272.

14. Sohn Y.B. et al. A mother and daughter with the p.R443X mutation of mucopolysaccharidosis type II: Genotype and phenotype analysis // Am. J. Med. Genet. A. 2010. Vol. 152A, № 12. P. 3129–3132.

15. Zhang H. et al. Analysis of the IDS gene in 38 patients with Hunter syndrome: the c.879G>A (p.Gln293Gln) synonymous variation in a female create exonic splicing // PloS One. 2011. Vol. 6, № 8. P. e22951.

16. Guillén-Navarro E. et al. Clinical manifestations in female carriers of mucopolysaccharidosis type II: a spanish cross-sectional study // Orphanet J. Rare Dis. 2013. Vol. 8. P. 92.

17. Lonardo F. et al. Mucopolysaccharidosis type II in a female patient with a reciprocal X;9 translocation and skewed X chromosome inactivation // Am. J. Med. Genet. A. 2014. Vol. 164A, № 10. P. 2627–2632.