Болезнь Гоше

Болезнь Гоше — это сфинголипидоз, вариант лизосомной болезни накопления [1].

Лизосомы — это клеточные органеллы, которые утилизируют и перерабатывают макромолекулы: липиды, полисахариды, нуклеиновые кислоты, протеины. Делают они это с помощью ферментов гидролаз. При патологии лизосомных гидролаз, макромолекулы не расщепляются, накапливаются в клетках и нарушают функции органов и систем. Каждый тип и подтип макромолекул расщепляется своим набором ферментом. Патология ферментов, расщепляющих сфинголипиды, приводит к разитию сфинголипидозов.

Сфинголипиды — важные компоненты плазматической мембраны практически всех клеток позвоночных. Они обладают одновременно гидрофобными и гидрофильными свойствами, играют ключевую роль в клеточном цикле, гибели клеток, старении, метаболизме и воспалении [2]. Различают несколько классов сфинголипидов, среди которых есть глюкозилцерамид. Нарушение метаболизма глюкозилцерамида ведет к развитию болезни Гоше [1].

Причины

Болезнь Гоше развивается при нарушении активности лизосомного фермента глюкоцереброзидазы. Причина — патогенные варианты гена GBA1, который кодирует этот фермент [3].

Наследование

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному пути [3]. Аутосомный тип наследования означает, что речь идет о гене, расположенном не на половой хромосоме. Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что болезнь развивается только при наличии двух дефектных аллелей гена, по одному на каждой хромосоме из пары [4].

Распространенность

Глобальная распространенность болезни Гоше была рассчитана в 2023 году на основании мета-анализа 1875 релевантных публикаций из 15 стран. По данным этого исследования болезнь Гоше встречается в 1,5 случаях на 100 000 живорожденных [5].

Механизм развития

В норме глюкозилцерамид расщепляется глюкоцереброзидазой на церамид и глюкозу. Снижение активности глюкоцереброзидазы нарушает этот процесс и приводит к тому, что глюкозилцерамид начинает накапливаться в макрофагах, трансформируя их в клетки Гоше. Поражение макрофагов связано с тем, что они утилизируют эритроциты и лейкоциты, содержащие большое количество гликосфинголипидов [1]. Клетки Гоше считаются основным фактором развития симптомов болезни: они накапливаются в костном мозге, селезенке, печени и провоцируют развитие гепатопленомегалии, цитопении, поражения костей [1].

Клинические варианты

Болезнь Гоше включает три фенотипических варианта [6].

1. Болезнь Гоше тип 1, не-нейронопатическая форма, БГ1:

• вариабельная степень тяжести и возраст манифестации
• нет неврологических симптомов.

2. Болезнь Гоше тип 2, острая нейронопатическая форма, БГ2:

• нейродегенерация начинается в первые 6 месяцев жизни,
• быстро прогрессирующее нарушение функции висцеральных органов.

3. Болезнь Гоше тип 3, хроническая нейронопатическая форма, БГ3:

• манифестация с замедления горизонтальных саккад,
• вариабельная прогрессия двигательных нарушений, неврологического дефицита, когнитивных расстройств,
• вариабельное вовлечение висцеральных органов,
• возможны кардиальные проявления.

Критерии GED-C (Gaucher Earlier Diagnosis Consensus)

Болезнь Гоше — редкое заболевание с гетерогенными проявлениями, поэтому между появлением симптомов и постановкой диагноза может проходить значительное время. В 2019 году международная панель экспертов предложила критерии для выявления подозрительных на болезнь Гоше случаев [7].

Критерии включают большие признаки и сопутствующие факторы. Консенсус рекомендует рассматривать возможность болезни Гоше при наличии минимум двух больших признаков, у которых не найдено причин, или при наличии одного необъяснимого большого признака в сочетании с сопутствующим фактором [7].

Большие признаки GED-C 
1. Гастроэнтерологические

• спленомегалия 
• гепатомегалия

2. Ортопедические

• боли в костях 
• кифоз

3. Общие: повышение уровня ферритина на фоне нормального значения ОЖСС.

4.  Гематологические:

• анемия,
• тромбоцитопения,
• гаммапатия.

5. Неврологические

• медленные горизонтальные саккады при не нарушенном зрении,
• нарушение развития первичной моторики,
• эпилепсия с миоклонусом.

Сопутствующие факторы

• еврейское происхождение,
• семейная история болезни Гоше.

Подтверждение диагноза

Диагноз болезни Гоше подтверждается результатами анализа крови на уровень фермента  β-D-глюкозидазы, определения глюкозилсфингозина и молекулярно-генетического анализа [8].

• ферментная диагностика и оценка глюкозилсфингозина : снижение активности фермента β-D-глюкозидазы в клетках крови и глюкозилсфингозина,
• молекулярно-генетический анализ: патогенные варианты гена GBA.

Лечение

Пожизненная ферментная заместительная терапия рекомендована пациентам с БГ 1 типа и тем пациентам с БГ 3 типа, у которых есть клинически значимые неневрологические проявления заболевания: гематологические, висцеральные, костные. При БГ2 типа ферментная заместительная терапия при БГ 2 типа не рекомендована в связи с отсутствием эффекта[8]

  

Источники

1. Stirnemann J. et al. A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments // Int. J. Mol. Sci. 2017. Vol. 18, № 2. P. 441.
2. Quinville B.M. et al. A Comprehensive Review: Sphingolipid Metabolism and Implications of Disruption in Sphingolipid Homeostasis // Int. J. Mol. Sci. 2021. Vol. 22, № 11. P. 5793.
3. Hruska K.S. et al. Gaucher disease: mutation and polymorphism spectrum in the glucocerebrosidase gene (GBA) // Hum. Mutat. 2008. Vol. 29, № 5. P. 567–583.
4. Gulani A, Weiler T. Genetics, Autosomal Recessive. 2023 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, (accessed: 25.04.2025).
5. Wang M. et al. Global Epidemiology of Gaucher Disease: an Updated Systematic Review and Meta-analysis // J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2023. Vol. 45, № 4. P. 181–188.
6. Grabowski G.A. et al. Challenges in Gaucher disease: Perspectives from an expert panel // Mol. Genet. Metab. 2025. Vol. 145, № 1. P. 109074.
7. Mehta A. et al. Presenting signs and patient co‐variables in Gaucher disease: outcome of the Gaucher Earlier Diagnosis Consensus (GED‐C) Delphi initiative // Intern. Med. J. 2019. Vol. 49, № 5. P. 578–591.
8. Клинические рекомендации. Болезнь Гоше, дети. Утверждены Минздравом России в 2024 году. Веб-сайт Рубрикатора клинических рекомендаций: https://cr.minzdrav.gov.ru/view-cr/24_2. Дата доступа 15.06.2025 г.