Бета-талассемия

Бета-талассемия — вариант наследственной гемоглобинопатии. За счет патологии бета-глобиновых цепей нарушается структура молекулы гемоглобина, и это приводит к неэффективному эритропоэзу, периферическому гемолизу и хронической гемолитической анемии. В результате возникает потребность в пожизненных регулярных переливаниях крови, которые приводят к вторичной перегрузке железом и его токсическому воздействию на сердце, печень и эндокринные железы [1].

Патология бета-глобина: неэффективный эритропоэз, избыток железа, анемия

Бета-талассемия развивается из-за патологии бета-глобиновых цепей гемоглобина.

Гемоглобин — это тетрамер, который состоит из двух альфа-глобиновых цепей и двух не-альфа-глобиновых цепей. Не-альфа-глобиновые цепи могут быть представлены гамма-глобином, бета-глобином или дельта-глобином. До шести месяцев жизни в крови циркулирует фетальный гемоглобин (HbF), который состоит из двух альфа-цепей и двух гамма-цепей. После шести месяцев HbF заменяет в основном гемоглобин A (HbA), который состоит из двух альфа-цепей и двух бета-цепей. Небольшую часть гемоглобина взрослых составляет гемоглобин A2 (HbA2), состоящий из двух альфа-цепей и двух дельта-цепей [2].

При бета-талассемии бета-глобиновых цепей или мало или вовсе нет. Из-за этого возникает относительный избыток альфа-цепей, который блокирует эритропоэз. Неэффективный эритропоэз приводит к периферическому гемолизу, избыточному накоплению железа, гиперплазии эритроидных предшественников. Периферический гемолиз проявляется анемией, избыток железа поражает печень, сердце и эндокринные железы, а гиперплазия эритроидных предшественников провоцирует экспансию костного мозга и экстрамедуллярное кроветворение, что проявляется костными деформациями и спленомегалией [2,3].

Генотип-фенотипическая корреляция

Патогенные варианты в гене бета-глобина приводят к нарушениям синтеза бета-глобина, от минимального снижения выработки бета-глобиновых цепей до их полного отсутствия. Клинически это проявляется от бессимптомной анемии до тяжелой гемолитической анемии и мультисистемного поражения. Насколько сильно будет нарушен синтез бета-глобина зависит от того, как унаследован патогенный вариант и есть ли дополнительные генетические дефекты [2,4].

Малая форма бета-талассемии минорная (носительство): гетерозиготное наследование патогенного варианта в гене бета-глобина, одна только в одной из двух копий гена есть патогенный вариант. Может не проявляться клинически либо приводить к бессимптомной гипохромной микроцитарной анемии [2].

Большая и промежуточная бета-талассемии: гомозиготные или компаунд-гетерозиготные патогенные варианты в гене β-глобина, когда каждая из двух копий гена представлена патогенным вариантом. Большая бета-талассемия проявляется тяжелой анемией в младенческом возрасте и требует постоянных гемотрансфузий. Промежуточная бета-талассемия может манифестировать в более позднем возрасте с анемией легкой или средней степени тяжести и иметь вариабельную потребность в переливаниях крови [2].

Промежуточная форма также возможна при сочетании гетерозиготного носительства бета-талассемии с другими генетическими дефектами, которые влияют на синтез гемоглобина.

Генетические дефекты, которые приводят к бета-талассемии у носителей:

• удвоение генов альфа-глобина;
• мозаичная частичная однородительская изодисомия участка 11 хромосомы, на которой локализован ген бета-глобина;
• гаплонедостаточность гена SUPT5H. Продукт этого гена прегулирует процессинг мРНК и элонгацию транскрипции и экспрессируется в наибольшей степени в яичках и костном мозге [4].

Миллион пациентов

В 2025 году Международная федерация талассемии, TIF, представила эпидемиологические данные по бета-талассемии на основании публикаций и отчетов от национальных ассоциаций и медицинских работников. Общее количество пациентов с β-талассемией составило 822 573 пациента с наибольшей плотностью пациентов в Юго-Восточной Азии. Значение считается заниженным, так как TIF не получила данных из ряда стран, поэтому текущая распространенность пациентов с бета-талассемией оценивается в один миллион человек [1].

Диагностика: гипохромная микроцитарная анемия, патология гемоглобина, анализ гена HBB

Талассемию следует подозревать у всех пациентов с гипохромной микроцитарной анемией после исключения дефицита железа [5]. Предварительный метод диагностики бета-талассемии — анализ фракционного состава гемоглобина, по которому выявляют пациентов с повышенными значениями HbA2, HbF или патологическими вариантами гемоглобина. Далее этим пациентам проводится анализ гена бета-глобина HBB [6].

Трансфузионная терапия

В зависимости от тяжести течения и потребности в гемотрансфузиях различают трансфузионно-зависимую и нетрансфузионно-зависимую формы бета-талассемии. Трансфузионная терапия доставляет в организм нормальные эритроциты и подавляет неэффективный эритропоэз, и таким образом контролирует все последующие патофизиологические механизмы при талассемии [2].

  Решение о начале долгосрочной регулярной трансфузионной программы не основывается исключительно на генотипе пациента или уровне гемоглобина и не принимается из-за временного падения уровня гемоглобина вследствие интеркуррентной инфекции. Оно учитывает текущий клинический фенотип пациента и ожидаемые краткосрочные и долгосрочные результаты и принимается в ходе обсуждения с пациентом или его родителями [7].

Избыток железа: осложнения и лечение

Перегрузка железом может развиваться из-за повышенного кишечного всасывания или на фоне регулярных гемотрансфузий [2]. У пациентов с трансфузионно-зависимой бета-талассемией накопление железа в тканях становится очевидным в возрасте 2–6 лет. Перегрузка железом ведет к токсическому повреждению сердца, печени или желез внутренней секреции и может стать причиной смерти пациента от кардиомиопатии или дисфункции печени [2].

Перегрузка железом у пациентов с нетрансфузионно-зависимой бета-талассемией проявляется к 10–15 годам. Для них не характерно накопление железа в сердце, но у пациентов с промежуточной β-талассемией отмечается фиброз печени, описана гепатоцеллюлярная карцинома, увеличен риск тромбозов, легочной гипертензии, «немых» инсультов и эндокринных осложнений [2].

Для лечения трансфузионной перегрузки железом применяются три пероральных хелатора железа: деферипрон, деферазирокс и дефероксамин. Из них в России в 2025 году зарегистрирован деферазирокс [8]. Он показан для лечения хронической посттрансфузионной перегрузки железом у взрослых и детей от 2 лет и для лечения хронической нетрансфузионной перегрузки железом у пациентов с талассемией от 10 лет [9].

Эндокринные осложнения бета-талассемии

Гипогонадизм, задержка роста и полового созревания характерны для большой бета-талассемии и описаны при промежуточной форме. Остеопения, надпочечниковая недостаточность и репродуктивная дисфункция отмечаются только при большой β-талассемии. Гипотиреоз, сахарный диабет и гипопаратиреоз встречаются как при трансфузионно-зависимых, так и при нетрансфузионно-зависимых талассемиях [10].

ТГСК

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) — единственный метод излечения талассемии [2]. Безрецидивная выживаемость при трансплантации от HLA-совместимых родственных доноров превышает 80% [11]. В качестве источника гемопоэтических стволовых клеток для пациентов, у которых нет совместимого родственного донора возможно использование неродственных доноров и пуповинной крови [2].

Стимулятор эритропоэза: луспатерцепт

Луспатерцепт — первый стимулятор эритропоэза, одобренный для лечения трансфузионно-зависимой β-талассемии [12]. Препарат зарегистрирован в России для лечения лечения анемии у взрослых пациентов, ассоциированной с трансфузионно-зависимой и трансфузионно-независимой бета-талассемией и для лечения взрослых пациентов с трансфузионно-зависимой анемией, вызванной миелодиспластическими синдромами очень низкого, низкого и промежуточного риска [12].



Источники

1. Soteriades ES, Angastiniotis M, Economidou EC, Farmakis D, Avraam D, Eleftheriou A. The disease burden of β-thalassaemia revisited. Hematology. 2025 Dec;30(1):2551450. doi: 10.1080/16078454.2025.2551450.

2. Taher AT, Weatherall DJ, Cappellini MD. Thalassaemia. Lancet. 2018 Jan 13;391(10116):155-167. doi: 10.1016/S0140-6736(17)31822-6.

3. Sanchez-Villalobos M, Blanquer M, Moraleda JM, Salido EJ, Perez-Oliva AB. New Insights Into Pathophysiology of β-Thalassemia. Front Med (Lausanne). 2022 Apr 12;9:880752. doi: 10.3389/fmed.2022.880752.

4. Harteveld CL, Achour A, Arkesteijn SJG, et al. The hemoglobinopathies, molecular disease mechanisms and diagnostics. Int J Lab Hematol. 2022;44 Suppl 1(Suppl 1):28-36. doi:10.1111/ijlh.13885.

5. Войцеховский В.В., Мустафаева А.А., Артымук С.А., Алатарцева С.П., Богачев Н.А. Клинические наблюдения малой бета-талассемии, длительно протекавшей под маской «железодефицитной анемии». Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2025;(96):133-140.

6. Хачатурян А.Г., Назаров В.Д., Лапин С.В., Сидоренко Д.В., Дубина И.А., Первакова М.Ю., Вильгельми А.А., Эмануэль В.Л. Лабораторная характеристика гемоглобинопатий. Гематология и трансфузиология. 2024;69(1):40-51.

7. Musallam KM, Cappellini MD, Porter JB, et al. TIF Guidelines for the Management of Transfusion-Dependent β-Thalassemia. Hemasphere. 2025;9(3):e70095. Published 2025 Mar 5. doi:10.1002/hem3.70095.

8. Talha M, Ali MH, Hurjkaliani S, et al. Beyond blood transfusions: exploring iron chelation therapies in transfusion-dependent beta-thalassemia. Ann Med Surg (Lond). 2025;87(1):13-17. Published 2025 Jan 9. doi:10.1097/MS9.0000000000002796.

9. Государственный реестр лекарственных средств. Листок-вкладыш — информация для пациента Деферазирокс Дж, 90 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой...Действующее вещество: деферазирокс. Веб-сайт ГРЛС. ЛП-№(007792)-(РГ-RU) от 25.11.2024 г. Дата доступа: 06.10.2025 г.

10. Habeb A, Deeb A, Hamza RT, Iughetti L, Jalaludin MY, Muze KC, Oyenusi EE, Rodda C, Singh P, Skordis N, Suliman AT, Vogiatzi MG, Zolaly M, Charmandari E. International Consensus Guideline on the Diagnosis and Management of Endocrine Complications of β and α Thalassemia in Children and Adolescents. Horm Res Paediatr. 2025 Jun 24:1-24. doi: 10.1159/000546904.

11. Angelucci E, Matthes-Martin S, Baronciani D, Bernaudin F, Bonanomi S, Cappellini MD, Dalle JH, Di Bartolomeo P, de Heredia CD, Dickerhoff R, Giardini C, Gluckman E, Hussein AA, Kamani N, Minkov M, Locatelli F, Rocha V, Sedlacek P, Smiers F, Thuret I, Yaniv I, Cavazzana M, Peters C; EBMT Inborn Error and EBMT Paediatric Working Parties. Hematopoietic stem cell transplantation in thalassemia major and sickle cell disease: indications and management recommendations from an international expert panel. Haematologica. 2014 May;99(5):811-20. doi: 10.3324/haematol.2013.099747.

12. Panzieri, D.L.; Ausenda, G.; Granata, F.; Caponio, N.; Consonni, D.; Duca, L.; Cassinerio, E.; Elli, S.; Ferraresi, M.; Graziadei, G. Effect of Luspatercept on Erythropoiesis and Fetal Hemoglobin in β-Transfusion-Dependent Thalassemia Patients: A Real-Life Experience. Blood 2023, 142, 2478.