Заболевания спектра оптиконевромиелита

Автор: к. м. н. Надежда Маказан

25.07.2025

Оптиконевромиелит, болезнь Девика, — аутоиммунное воспалительное демиелинизирующее заболевание ЦНС.  Поражает зрительный нерв и спинной мозг, проявляется эпизодами неврита зрительного нерва и миелита [1]. После эпизода состояние не восстанавливается и каждая новая атака провоцирует прогрессию инвалидизации [2].

Оптиконевромиелит — устаревающее название, так как оно не учитывает возможность других проявлений, кроме неврита зрительного нерва и миелита. Поэтому современная классификация рассматривает оптиконевромиелит как проявление заболевания спектра оптиконевромиелита, ЗСОНМ [3].


Аутоиммунное заболевание по типу астроцитопатии

Оптиконевромиелит возникает из-за аутоантител к аквапорину 4. Аквапорин 4 — главный водный канал, который регулирует водный гомеостаз в центральной нервной системе. Он экспрессируется на ножках астроцитов зрительные нервов, спинного мозга и в других областях ЦНС [2]. Ножки астроцитов окружают эндотелий церебральных сосудов, формируя гематоэнцефалический барьер, ГЭБ [4].

Антитела к аквапорину 4 продуцируются субпопуляцией B-клеток с фенотипом CD19, CD27, CD180, который характерен для плазмобластов. Антитела связываются с внеклеточным доменом аквапорина 4 на ножках астроцитов и привлекают к ним комплемент и клетки иммунной системы. Это вызывает гиель астроцитов и повреждение ГЭБ. Через поврежденный барьер в ЦНС проникают макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы и в ЦНС развивается воспаление. Оно приводит к потере миелиновой оболочки, аксональному повреждению, гибели олигодендроцитов. Процесс носит рецидивирующий характер [4].

Антитела к аквапорину обозначаются как NMO-IgG, или AQP4-IgG. NMO — аббревиатура английского термина neuromyelitis optica.

Заболевания спектра оптиконевромиелита

AQP4-IgG обнаруживаются не только при оптиконевромиелите, но и при других заболеваниях:
  • при азиатской оптико-спинальной форме рассеянного склероза,
  • рецидивирующем миелите с протяженными поражениями спинного мозга,
  • рецидивирующем изолированном неврите зрительного нерва,
  • оптическом неврите или миелите на фоне некоторых аутоиммунных заболеваний [1].
Все эти состояния входят в заболевания спектра оптиконевромиелита, ЗСОНМ [1].


Неравномерная распространенность

Заболевания спектра оптиконевромиелита с NMO-IgG встречаются чаще у женщин, чем у мужчин, и распространены больше среди восточноазиатского и чернокожего населения, чем у белого. Примерная распространенность от 1 до 10 случаев на 100 000 человек [4].


Последовательные атаки оптиконеврита с миелитом

Эпизоды неврита зрительного нерва и миелита чаще возникают последовательно, чем одновременно. Интервал между атаками неврита зрительного нерва и миелита может составлять годы или даже десятилетия [1]. Со временем частота атак нарастает, особенно у пациентов без лечения [2].

Типичные проявления нейромиелита зрительного нерва [1]:
  • глазная боль с потерей зрения,
  • миелит с развитием тяжелого симметричного парапареза,
  • нарушение чувствительности ниже уровня поражения,
  • дисфункция мочевого пузыря.
Типичные симптомы демиелинизации спинного мозга [1]:
  • пароксизмальные тонические спазмы конечностей и туловища продолжительностью до 45 секунд;
  • симптом Лермитта — спинальные дизестезии или парестезии в конечностях, провоцируемые сгибанием шеи.


Не только оптиконевромиелит

Дополнительные ключевые компоненты ЗСОНМ, помимо острого оптиконеврита и миелита [3]:
  • острый стволовой синдром,
  • синдром area postrema: неукротимая икота или тошнота и рвота при исключенных других причинах;
  • симптоматическая нарколепсия или острый диэнцефальный синдром с характерными для ЗСОНМ МРТ-очагами
  • церебральный синдром с характерными для ЗСОНМ МРТ-очагами.


Остаточные нарушения после каждой атаки

После атаки состояние функциональная активность пораженной области не восстанавливается или восстанавливается частично и в каждой атакой инвалидизация нарастает из-за кумуляции остаточных нарушений. Предотвратить инвалидизацию может терапия, направленная на профилактику атак [2].


Диагностика по критериям

Диагностические критерии ЗСОНМ были предложены в консенсусе 2015 года, который разработала международная панель экспертов, IPND [3].
Согласно IPND, диагноз ЗСОНМ может быть поставлен как при наличии антител к AQP4, так и при их отсутствии [3]:
  1. У серопозитивных пациентов диагноз может быть установлен при наличии одного ключевого клинического компонента.
  2. У серонегативных пациентов диагноз также возможен, но требует более строгих клинических критериев, дополнительных МРТ признаков и исключения альтернативных заболеваний.


Лечение в профилактике

Лечение ЗСОНМ включает три основных направления:
  • купирование острых рецидивов,
  • профилактика новых обострений,
  • коррекцию острых симптомов и отдаленных последствий.
Каждый рецидив сопряжен с высоким риском необратимой инвалидизации, поэтому особое значение имеет их профилактика. В 2023 году международная панель экспертов опубликовала дельфийский консенсус по ведению ЗСОНМ с повышенным титром антител к аквапорину. Согласно консенсусу, таргетная терапия может быть назначена сразу после подтверждения диагноза. Экулизумаб или инебилизумаб рекомендованы взрослым пациентам, а сатрализумаб — взрослым и детям с 12 лет [5].



Источники
1. Wingerchuk DM, Lennon VA, Lucchinetti CF, Pittock SJ, Weinshenker BG. The spectrum of neuromyelitis optica. Lancet Neurol. 2007 Sep;6(9):805-15. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70216-8.
2. Holian AH, Weinshenker BG. Emerging Role of Targeted Monoclonal Antibodies in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. BioDrugs. 2025 Jul;39(4):573-589. doi: 10.1007/s40259-025-00729-x.
3. Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, Cabre P, Carroll W, Chitnis T, de Seze J, Fujihara K, Greenberg B, Jacob A, Jarius S, Lana-Peixoto M, Levy M, Simon JH, Tenembaum S, Traboulsee AL, Waters P, Wellik KE, Weinshenker BG; International Panel for NMO Diagnosis. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89. doi: 10.1212/WNL.0000000000001729.
4. Rosso M, Saxena S, Chitnis T. Targeting IL-6 receptor in the treatment of neuromyelitis optica spectrum: a review of emerging treatment options. Expert Rev Neurother. 2020 May;20(5):509-516. doi: 10.1080/14737175.2020.1757434.
5. Hor JY, Asgari N, Nakashima I, Broadley SA, Leite MI, Kissani N, Jacob A, Marignier R, Weinshenker BG, Paul F, Pittock SJ, Palace J, Wingerchuk DM, Behne JM, Yeaman MR, Fujihara K. Epidemiology of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder and Its Prevalence and Incidence Worldwide. Front Neurol. 2020 Jun 26;11:501. doi: 10.3389/fneur.2020.00501.
6. Paul F, Marignier R, Palace J, Arrambide G, Asgari N, Bennett JL, Cree BAC, De Sèze J, Fujihara K, Kim HJ, Hornby R, Huda S, Kissani N, Kleiter I, Kuwabara S, Lana-Peixoto M, Law L, Leite MI, Pandit L, Pittock SJ, Quan C, Ramanathan S, Rotstein D, Saiz A, Sato DK, Vaknin-Dembinsky A. International Delphi Consensus on the Management of AQP4-IgG+ NMOSD: Recommendations for Eculizumab, Inebilizumab, and Satralizumab. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023 May 31;10(4):e200124. doi: 10.1212/NXI.0000000000200124.


Публикации по теме

Paul F, Marignier R, Palace J, Arrambide G, Asgari N, Bennett JL, Cree BAC, De Sèze J, Fujihara K, Kim HJ, Hornby R, Huda S, Kissani N, Kleiter I, Kuwabara S, Lana-Peixoto M, Law L, Leite MI, Pandit L, Pittock SJ, Quan C, Ramanathan S, Rotstein D, Saiz A, Sato DK, Vaknin-Dembinsky A. International Delphi Consensus on the Management of AQP4-IgG+ NMOSD: Recommendations for Eculizumab, Inebilizumab, and Satralizumab. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2023 May 31;10(4):e200124. 

Wingerchuk DM, Banwell B, Bennett JL, Cabre P, Carroll W, Chitnis T, de Seze J, Fujihara K, Greenberg B, Jacob A, Jarius S, Lana-Peixoto M, Levy M, Simon JH, Tenembaum S, Traboulsee AL, Waters P, Wellik KE, Weinshenker BG; International Panel for NMO Diagnosis. International consensus diagnostic criteria for neuromyelitis optica spectrum disorders. Neurology. 2015 Jul 14;85(2):177-89. 

Holian AH, Weinshenker BG. Emerging Role of Targeted Monoclonal Antibodies in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. BioDrugs. 2025 Jul;39(4):573-589. 

Виноградова Е.С., Новиков П.И., Моисеев С.В. Оптиконевромиелит (синдром Девика) — редкий вариант поражения нервной системы при системной красной волчанке. РМЖ. 2018;12(II):103-106

Препараты

При ЗОСНМ важно проводить профилактику рецидивов, так как каждая атака усугубляет инвалидизацию пациентов. С этой целью могут использоваться препараты традионной и таргетной терапии.

Традиционная терапия для профилактики рецидивов:
  • азатиоприн (иммунодепрессант),
  • микофенолата мофетил (селективный ингибитор синтеза пуринов),
  • ритуксимаб (моноклональные антитела к CD20),
  • тоцилизумаб (ингибитор рецептора IL-6),

Таргетная терапия:
  • экулизумаб и равулизумаб: ингибиторы С5-компонента комплемента, предотвращают образование мембраноатакующего комплекс;
  • инебилизумаб: аутоантитело к CD19 на B-клеток, истощает пул B-клеток;,
  • сатрализумаб: ингибирует рецептор ИЛ-6 и блокирует опосредованную ИЛ-6 провоспалительный сигналинг.

Источник
Holian AH, Weinshenker BG. Emerging Role of Targeted Monoclonal Antibodies in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders. BioDrugs. 2025 Jul;39(4):573-589. doi: 10.1007/s40259-025-00729-x.


Название препарата Описание Торговое наименование Страна производитель Льготный перечень
Экулизумаб Моноклональное антитело к С5 компоненту комплемента. Предотвращает образование провоспалительного медиатора анафилатоксина C5a и мембраноатакующего комплекса. Россия 14 взн
Сатрализумаб Моноклональное антитело для лечения заболеваний спектра оптиконевромиелита, ЗСОНМ с антителами (IgG) к аквапорину-4. Ингибирует рецептор ИЛ-6 и блокирует опосредованный ИЛ-6 провоспалительный сигналинг. Круг Добра
Равулизумаб Моноклональное антитело к С5 компоненту комплемента. Предотвращает образование провоспалительного медиатора анафилатоксина C5a и мембраноатакующего комплекса. Круг Добра

Новости и обновления

Минздрав зарегистрировал галсульфазу российского производства
Биоаналог производит российская биотехнологическая компания АО «Генериум», препарат называется «Реадели». Минздрав зарегистрировал Реадели® условно: ожидается предоставление дополнительных данных.
Гемолитико-уремический синдром у детей: обновление клинических рекомендаций.
Минздрав опубликовал новую версию клинических рекомендаций по гемолитико-уремическому синдрому у детей. Есть обновления в разделах классификации, инструментальных исследований, иных методов исследований, лечения, профилактике, мониторинге состояния, критериях оценки качества медпомощи.
Минюст зарегистрировал приказ Минздрава о порядке применения клинических рекомендаций
Приказ Минздрава N 642н утверждает порядок применения клинических рекомендаций. Порядок регламентирует обращение с клиническими рекомендациями медицинских организаций и лечащих врачей.