Ингибиторная гемофилия

Ингибиторная гемофилия — осложнение терапии гемофилии А или В факторами свертывания крови, когда в ответ на введение факторов свертывания крови к ним образуются антитела [1]. 

Различают два типа ингибиторной гемофилии:
1) ингибиторная гемофилия А: образуются антитела к фактору свертывания VIII,
2) ингибиторная гемофилия В: образуются антитела к фактору свертывания IX [1].

Патогенез. В ответ на терапию факторами свертывания крови могут образоваться антитела к этим факторам: антитела против экзогенного FVIII или антитела против экзогенного FIX [1]. Ингибиторы нейтрализуют прокоагулянтную активность факторов свертывания крови, против которых они направлены. Антитела к FVIII нарушают взаимодействие FVIII с фактором IIa, фактором IXa, фактором X, фактором фон Виллебранда (VWF) и фосфолипидами [2]. По механизмам иммунного ответа на терапию FIX достоверных данных мало, но есть связь с аллергическими реакциями. В исследовании 88 пациентов с ингибиторной гемофилией у 58% в анамнезе была анафилаксия на препараты фактора IX [3].

Распространенность. Ингибиторы чаще встречаются при гемофилии А. В бразильском многоцентровом исследовании из 606 пациентов с тяжелой гемофилией A ингибиторы появились у 32% [4]. Ингибиторы к фактору IX отмечаются примерно у 5% пациентов с тяжелой гемофилией B [5].

Клиническая картина. Появление ингибитора проявляется отсутствием клинического ответа на терапию факторами свертывания крови или появлением кровотечений на профилактической терапии. Из-за этого у пациентов возрастает риск тяжелых осложнений и смерти от кровотечения [6].

Диагностика. Ингибиторную гемофилию подтверждают по титру в крови.

В зависимости от титра различают низкореагирующие и высокореагирующие ингибиторы [6]:

• ингибитор в низком титре, низкореагирующий: титр < 5 БЕ
• ингибитор в высоком титре, высокореагирующий: титр ≥ 5 БЕ

Лечение ингибиторной гемофилии включает два метода:
1) купирование геморрагического синдрома,
2) элиминация ингибиторов.

Подробнее про препараты для лечения — в разделе «Препараты».

Источники
1. Luo L, Zheng Q, Chen Z, Huang M, Fu L, Hu J, Shi Q, Chen Y. Hemophilia a patients with inhibitors: Mechanistic insights and novel therapeutic implications. Front Immunol. 2022 Dec 8;13:1019275. doi: 10.3389/fimmu.2022.1019275.
2. Reipert BM, van Helden PM, Schwarz HP, Hausl C. Mechanisms of action of immune tolerance induction against factor VIII in patients with congenital haemophilia A and factor VIII inhibitors. Br J Haematol. 2007 Jan;136(1):12-25. doi: 10.1111/j.1365-2141.2006.06359.x.
3. Warrier, I. (2003) Data presented at the meeting of the Factor VIII and Factor IX Scientific Subcommittee of the SSC of the ISTH. 49th Annual Scientific and Standardization Committee meeting, Birmingham, UK, July 2003.
4. Gouw SC, van den Berg HM, Fischer K, Auerswald G, Carcao M, Chalmers E, Chambost H, Kurnik K, Liesner R, Petrini P, Platokouki H, Altisent C, Oldenburg J, Nolan B, Garrido RP, Mancuso ME, Rafowicz A, Williams M, 5. 5. Clausen N, Middelburg RA, Ljung R, van der Bom JG; PedNet and Research of Determinants of INhibitor development (RODIN) Study Group. Intensity of factor VIII treatment and inhibitor development in children with severe hemophilia A: the RODIN study. Blood. 2013 May 16;121(20):4046-55. doi: 10.1182/blood-2012-09-457036.
5. Key NS. Inhibitors in congenital coagulation disorders. Br J Haematol. 2004 Nov;127(4):379-91. doi: 10.1111/j.1365-2141.2004.05168.x.
6. Клинические рекомендации «Гемофилия». Одобрены Минздравом России в 2023 г.