Дефицит проопиомеланокортина

Дефицит проопиомеланокортина (ПОМК) — это крайне редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся тяжелым ожирением, надпочечниковой недостаточностью, гипопигментацией кожи и рыжим цветом волос [1].

Причина — патогенные варианты гена POMC. Это ген кодирует полипептид проопиомеланокортин, ПОМК. ПОМК синтезируется кортикотропными клетками гипофиза. Под действием кортикотропин- рилизинг-гормона
ПОМК расщепляется до следующих продуктов:
1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ): действует через меланокортиновый рецептор 2 типа (MC2R), стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. Дефицит ПОМК приводит к дефициту АКТГ и надпочечниковой недостаточности в виде дефицита глюкокортикоидов.
2. Альфа-, бета-, и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны (α-МСГ, β-МСГ, γ-МСГ). α-MСГ действует через меланокортиновый рецептор 1 типа (MC1R), способствуя пигментации кожи. И α-МСГ и β-МСГ влияют на аппетит через меланокортиновый рецептор 4 типа (MC4R). Дефицит ПОМК приводит к дефициту α-MСГ и β-МСГ с развитием полифагии и тяжелого ожирения с ранним началом [3].

Распространенность. Это состояние встречается крайне редко; с момента первых двух случаев в 1998 году было описано еще 50 случаев [3].

Клиническая картина складывается из фенотипических особенностей, раннего ожирения и проявлений надпочечниковой недостаточности. 

• Гиперфагия и ожирение с первых лет жизни
• Фенотипические особенности: рыжий цвет волос и светлая кожа
• Надпочечниковая недостаточность за счет изолированного дефицита глюкокортикоидов.

Диагностика. Основание для подозрения диагноза — типичная клиническая картина. Подтверждает диагноз молекулярно-генетическое исследование гена POMC.
Лечение покомпонентное. Для замещения дефицита глюкокортикоидов назначается препарат гидрокортизона. Для лечения ожирения может применяться сетмеланотид.


Источники
1. Biebermann H, Kühnen P, Kleinau G, Krude H. The Neuroendocrine Circuitry Controlled by POMC, MSH, and AGRP. Handb Exp Pharmacol (2012) 209:47–75.
2. Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, GrüTers A. Severe Early-Onset Obesity, Adrenal Insufficiency and Red Hair Pigmentation Caused by POMC Mutations in Humans. Nat Genet (1998) 19:155–7. 10.1038/50.
3. Graves LE, Khouri JM, Kristidis P, Verge CF. Proopiomelanocortin deficiency diagnosed in infancy in two boys and a review of the known cases. J Paediatr Child Health. 2021 Apr;57(4):484-490. doi: 10.1111/jpc.15407. Epub 2021 Mar 5. PMID: 33666293.