Помощь в выявлении и лечении орфанных заболеваний
Дефицит проопиомеланокортина, ПОМК
Описание
Дефицит проопиомеланокортина (ПОМК) — это крайне редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся тяжелым ожирением, надпочечниковой недостаточностью, гипопигментацией кожи и рыжим цветом волос [1].
Причина — патогенные варианты гена POMC. Это ген кодирует полипептид проопиомеланокортин, ПОМК. ПОМК синтезируется кортикотропными клетками гипофиза. Под действием кортикотропин- рилизинг-гормона
ПОМК расщепляется до следующих продуктов:
1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ): действует через меланокортиновый рецептор 2 типа (MC2R), стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. Дефицит ПОМК приводит к дефициту АКТГ и надпочечниковой недостаточности в виде дефицита глюкокортикоидов.
2. Альфа-, бета-, и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны (α-МСГ, β-МСГ, γ-МСГ). α-MСГ действует через меланокортиновый рецептор 1 типа (MC1R), способствуя пигментации кожи. И α-МСГ и β-МСГ влияют на аппетит через меланокортиновый рецептор 4 типа (MC4R). Дефицит ПОМК приводит к дефициту α-MСГ и β-МСГ с развитием полифагии и тяжелого ожирения с ранним началом [3].
Распространенность. Это состояние встречается крайне редко; с момента первых двух случаев в 1998 году было описано еще 50 случаев [3].
Клиническая картина складывается из фенотипических особенностей, раннего ожирения и проявлений надпочечниковой недостаточности.
Диагностика. Основание для подозрения диагноза — типичная клиническая картина. Подтверждает диагноз молекулярно-генетическое исследование гена POMC.
Лечение покомпонентное. Для замещения дефицита глюкокортикоидов назначается препарат гидрокортизона. Для лечения ожирения может применяться сетмеланотид.
Источники
1. Biebermann H, Kühnen P, Kleinau G, Krude H. The Neuroendocrine Circuitry Controlled by POMC, MSH, and AGRP. Handb Exp Pharmacol (2012) 209:47–75.
2. Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, GrüTers A. Severe Early-Onset Obesity, Adrenal Insufficiency and Red Hair Pigmentation Caused by POMC Mutations in Humans. Nat Genet (1998) 19:155–7. 10.1038/50.
3. Graves LE, Khouri JM, Kristidis P, Verge CF. Proopiomelanocortin deficiency diagnosed in infancy in two boys and a review of the known cases. J Paediatr Child Health. 2021 Apr;57(4):484-490. doi: 10.1111/jpc.15407. Epub 2021 Mar 5. PMID: 33666293.
Причина — патогенные варианты гена POMC. Это ген кодирует полипептид проопиомеланокортин, ПОМК. ПОМК синтезируется кортикотропными клетками гипофиза. Под действием кортикотропин- рилизинг-гормона
ПОМК расщепляется до следующих продуктов:
1. Адренокортикотропный гормон (АКТГ): действует через меланокортиновый рецептор 2 типа (MC2R), стимулирует выработку кортизола в надпочечниках. Дефицит ПОМК приводит к дефициту АКТГ и надпочечниковой недостаточности в виде дефицита глюкокортикоидов.
2. Альфа-, бета-, и гамма-меланоцитстимулирующие гормоны (α-МСГ, β-МСГ, γ-МСГ). α-MСГ действует через меланокортиновый рецептор 1 типа (MC1R), способствуя пигментации кожи. И α-МСГ и β-МСГ влияют на аппетит через меланокортиновый рецептор 4 типа (MC4R). Дефицит ПОМК приводит к дефициту α-MСГ и β-МСГ с развитием полифагии и тяжелого ожирения с ранним началом [3].
Распространенность. Это состояние встречается крайне редко; с момента первых двух случаев в 1998 году было описано еще 50 случаев [3].
Клиническая картина складывается из фенотипических особенностей, раннего ожирения и проявлений надпочечниковой недостаточности.
- Гиперфагия и ожирение с первых лет жизни
- Фенотипические особенности: рыжий цвет волос и светлая кожа
- Надпочечниковая недостаточность за счет изолированного дефицита глюкокортикоидов.
Диагностика. Основание для подозрения диагноза — типичная клиническая картина. Подтверждает диагноз молекулярно-генетическое исследование гена POMC.
Лечение покомпонентное. Для замещения дефицита глюкокортикоидов назначается препарат гидрокортизона. Для лечения ожирения может применяться сетмеланотид.
Источники
1. Biebermann H, Kühnen P, Kleinau G, Krude H. The Neuroendocrine Circuitry Controlled by POMC, MSH, and AGRP. Handb Exp Pharmacol (2012) 209:47–75.
2. Krude H, Biebermann H, Luck W, Horn R, Brabant G, GrüTers A. Severe Early-Onset Obesity, Adrenal Insufficiency and Red Hair Pigmentation Caused by POMC Mutations in Humans. Nat Genet (1998) 19:155–7. 10.1038/50.
3. Graves LE, Khouri JM, Kristidis P, Verge CF. Proopiomelanocortin deficiency diagnosed in infancy in two boys and a review of the known cases. J Paediatr Child Health. 2021 Apr;57(4):484-490. doi: 10.1111/jpc.15407. Epub 2021 Mar 5. PMID: 33666293.
Препараты
Для лечения ожирения, обусловленного дефицитом проопиомеланокортина, применяется препарат сетмеланотид. Он активирует меланокортиновый рецептор 4 типа, MC4R.
| Название препарата | Описание | Торговое наименование | Страна производитель | Льготный перечень |
|---|---|---|---|---|
| Сетмеланотид | Препарат для лечения некоторых видов моногенного ожирения. Препарат активирует меланокортиновый рецептор 4 типа, MC4R. |
Новости и обновления
17 мая — день осведомленности о нейрофиброматозе 1 типа
Не пропустите редкий диагноз в своей практике.
Фонд «Круг добра» обновил перечень заболеваний, для которых закупает лекарственные препараты и медицинские изделия
Обновления Перечня заболеваний: три заболевания исключили, четыре новых нозологии внесли.
В Петербурге начали обследовать новорожденных на дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот
Скрининг проводят с 1 мая 2025 года.
Вебинар по данным реальной клинической практики: доступ к докладам экспертов
18 апреля прошел вебинар по данным реальной клинической практики. Ключевые лидеры мнения из России и стран СНГ представили 18 докладов по всем аспектам сбора и анализа данных пациентов с редкими заболеваниями. Записи докладов доступны для просмотра на сайте Орфанного консорциума СНГ.
Фонд «Круг Добра» расширил критерии назначения препарата для лечения спинальной мышечной атрофии
Экспертный совет фонда пересмотрел перечень категорий детей со спинальной мышечной атрофией, которым показан онасемноген абепарвовек (ТН Золгенсма).
НАЭРЕЗ провела Всероссийскую конференцию экспертов в области редких заболеваний
18 и 19 марта прошла конференция «Свет добра России: путь к спасению редких жизней». Она была посвящена развитию системы помощи пациентам с редкими заболеваниями.
«Круг добра» утвердил новые препараты для терапии семи редких заболеваний у детей
Фонд «Круг добра» утвердил ряд новых лекарств и медизделий для подопечных. Лечение получат дети с атрофией зрительного нерва Лебера, гемофилией В, синдромом Ларона и другими редкими заболеваниями.
Правительство направит более 33 млрд рублей фонду «Круг добра»
«Кругу добра» правительство направит грант размером более 33 млрд руб. Деньги были выделены из резервного фонда. О других траншах в этом году не сообщалось.
Михаил Мурашко посетил Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
Министр здравоохранения РФ Михаил Мурашко вместе с сенаторами и депутатами Государственной Думы посетили новый корпус ядерной медицины Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Димы Рогачева Минздрава России.