Дефицит декарбоксилазы ароматических L‑аминокислот, AADC

Дефицит декарбоксилазы ароматических L-аминокислот — это нейрометаболическое заболевание, для которого характерны мышечная гипотония, двигательные расстройства, задержка развития и симптомы поражения вегетативной нервной системы [1].   

Причина: патогенный вариант гена DDC, который кодирует декарбоксилазу ароматических L-аминокислот, AADC.  AADC — это фермент, который участвует в биосинтезе серотонина и дофамина. Дофамин служит предшественником норадреналина и адреналина, поэтому дефицит AADC приводит к недостаточности серотонина, дофамина, норадреналина и адреналина [1]. 

Наследование аутосомно-рецессивное [1]. Аутосомный тип наследования означает, что речь идет о гене, расположенном не на половой хромосоме. Аутосомно-рецессивный тип наследования означает, что болезнь развивается только при наличии двух дефектных аллелей гена, по одному на каждой хромосоме из пары [2].

Распространенность. Распространённость дефицита AADC рассчитана в отдельных странах и варьирует от 1:32 000 до 1:116 000:

• в Европейском союзе 1:116 000,
• в США от 1:64 000 до 1:90 000,
• 1:162 000 в Японии,
• 1:32 000 в Тайване [3].
• 
  

• Патология мышечного тонуса: синдром "вялого ребенка" гипотония (преимущественно в аксиальной мускулатуре), слабость мышц шеи, гипертония (преимущественно в конечностях)
• Двигательные расстройства:  гиперкинезы, хорея, атетоз, дистония, окулогирные кризы, гипокинезия, брадикинезия, миоклонус, тремор
• Нарушения поведения: раздражительность, аутистические черты, дисфория, расстройства настроения, чрезмерный плач.Задержка развития: моторного, нервного, речевого.
• Расстройства сна: инсомния или гиперсомния.
• Другие симптомы поражения ЦНС: эпилептические приступы, дизартрия, нарушение фиксации взора, повышенная вздрагиваемость.
• Патология вегетативной нервной системы: птоз, миоз, заложенность носа, гиперсаливация, стридор, повышенное потоотделение, нарушение терморегуляции, ортостатическая гипотензия, брадикардия, нарушение ритма, диарея, запор.
• Эндокринные нарушения: гипогликемия, гиперпролактинемия.
• Общие симптомы: нарушения кормления и глотания,

• Фенотипические особенности: задержка физического развития, малые размеры кистей и стоп, контрактуры суставов. 

1) в спинномозговой жидкости: 
- снижены уровни 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), гомованилиновой кислоты (HVA), 3-метокси-4-гидроксифенилгликоля (MHPG),
- нормальные показатели птеринов,
- повышены концентрации: 3-О-метилдофамина (3-OMD), L-Допы (L-Dopa), 5-гидрокситриптофана (5-HTP) [1].

2) сухом пятне крови: повышена концентрация 3-О-метилдофамина (3-ОMД) [4],

3) плазме крови: сниженная активность AADC [1].

1. Wassenberg, T., Molero-Luis, M., Jeltsch, K. et al. Consensus guideline for the diagnosis and treatment of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency. Orphanet J Rare Dis 12, 12 (2017). 

2. Gulani A, Weiler T. Genetics, Autosomal Recessive. 2023 May 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan.

3. Williams, K., Skrobanski, H., Buesch, K. et al. Symptoms and impacts of aromatic l-amino acid decarboxylase (AADC) deficiency among individuals with different levels of motor function. Orphanet J Rare Dis 17, 128 (2022)

4. Chen P.W., Lee N.C., Chien Y.H. et al. Diagnosis of aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency by measuring 3-O-methyldopa concentrations in dried blood spots. Clin Chim Acta 2014;431:19–22

5. Bergkvist M, Stephens C, Schilling T, et al. Aromatic l-amino acid decarboxylase deficiency: a systematic review. Fut Neurol. 2022;17:FNL63