Синдром Шерешевского-Тернера

Синдром Шерешевского-Тернера, СШТ,  — это следствие аномалии Х-хромосомы у девочек. Для него характерны особенности лицевого скелета, крыловидные складки шеи, отеки кистей и стоп, низкорослость, недостаточность функции яичников и аномалии развития сердца, почек и скелета [1].

Причина. При СШТ одна Х-хромосома нормальная, а второй Х-хромосомы либо нет, либо у нее есть структурные или количественные дефекты [2]. 

Количественные дефекты: это или моносомия по Х-хромосоме  или мозаицизм. При мозаицизме в организме есть две линии клеток: одна линия с одной Х хромосомой, а вторая с двумя или тремя Х-хромосомами или Х хромосомой в сочетании с Y-хромосомой.

Структурные дефекты: кольцевая Х-хромосома, изохромосома или делеция плеча хромосомы. Изохромосома — это потеря одного плеча хромосомы с удвоением другого [2].  Кариотип при СШТ с кольцевой Х-хромосомой обозначается так: 45,X/46,X,r(X). Кариотип при СШТ с изохромосомой выглядит так: 46,X,i(Xq); 46,X,idic(Xp). СШТ с делецией Х-хромосомы обозначается так: 46,X,i(Xq); 46,X,idic(Xp)

• До 50% моносомия 45Х.
• До 25% мозаицизм с двумя Х-хромосомами: 45,X/46,XX.
• До 3% мозаицизм с тремя Х-хромосомами: 45,X/47,XXX или 45,X/46,XX/47,XXX.
• До 12% мозаицизм с Y-хромосомой: 45,X/46,XY.
• До 15% изохромосома Xq изодицентрическая Xp: 46,X,i(Xq); 46,X,idic(Xp).
• Редко проксимальная делеция Хp: 46,XX,del (p11).

Распространенность. По результатам цитогенетических исследований, частота встречаемости СШТ составляет 25 – 210 на 100 000 женщин [3].

• Патология внутриутробного развития: гигрома или водянка плода [1].
• Фенотипические особенности: опущенные книзу уголки глаз или рта, эпикант, птоз век, страбизм, микрогнатия, удлиненный фильтрум, низкорасположенные ушные раковины, суженный наружный слуховой проход [4].
• Патология слуха и зрения: проявляется нейросенсорной тугоухостью, нарушением рефракции, косоглазием, амблиопией, дальтонизмом, голубыми склерами [5,6].
• Патология кожных покровов: ксероз кожи, лимфедема, меланоцитарные невусы [7].
• Врожденные пороки сердца: коарктация аорты, двустворчатый аортальный клапан, частичный аномальный дренаж легочных вен, левая верхняя полая вена, удлинённая поперечная часть аорты, расширение артерий головы и шеи, синдром гипоплазии левых отделов сердца, пороки митрального клапана, прерывание нижней полой вены с непарным продолжением, декстропозиция сердца, дефект межжелудочковой перегородки, дефект атриовентрикулярной перегородки, аномалии развития клапана легочной артерии, открытый артериальный проток [8].
• Аномалии почек: подковообразная почка, перекрестная дистопия почки, удвоение коллекторной системы [9].
• Аномалии скелета: угловые деформации верхних и нижних конечностей, укорочения пястных и плюсневых костей,  искривления позвоночника, раннее развитие остеопороза [10].
• Аномалии развития яичников — дисгенезия гонад — приводит к гипогонадизму. Проявляется задержкой или остановкой полового созревания, первичной или вторичной аменорей, приводит к бесплодию. Только у одной из пяти девочек с синдромом Шерешевского-Тернера случается менархе и только в 10% случаев возникает спонтанная беременность [1].
• Низкорослость манифестирует с задержки внутриутробного развития плода, ЗВУР.  Дети рождаются на 1 – 2 см ниже средних значений и на 300 — 1000 г меньшим весом, чем в норме. После рождения отставание в росте прогрессирует и к трем годам уже есть выраженная задержка роста. Без лечения средний конечный рост варьирует от 138 до 147 см [11].
• Аутоиммунные заболевания: аутоиммунный тиреоидит, целиакия, дефицит витамина B12 [12].
• Нейрокогнитивная патология: дискалькулия, дефицит внимания, сниженная вербальная и визуально-пространственная рабочая память, нарушение исполнительных функций, моторная дисфункция, фасциальная агнозия, искаженное восприятие тела [13].

1. Есть один признак из следующих: кистозная гигрома или водянка плода, характерный фенотип, низкорослость, врожденные нарушения оттока из левых отделов сердца (кроме двустворчатого аортального клапана), необъяснимая задержка полового созревания, остановка полового развития, вторичная аменорея, бесплодие.
2. Есть два признака из следующих: аномалии почек; деформация Маделунга; нейрокогнитивный дефицит или психиатрическая патология; множественные типичные меланоцитарные невусы, дисплазия ногтевых пластин; врожденные пороки сердца, двустворчатый аортальный клапан; тугоухость <40 лет + низкорослость.

Лечение покомпонентное, включает медикаментозную терапию низкорослости и гипогонадизма.

Низкорослость лечится рекомбинантным гормоном роста – соматропином. По международным клиническим рекомендациям терапия может быть назначена, начиная с двух лет или позже, пока открыты зоны роста, и продолжена до костного возраста 14 лет или/и скорости роста на фоне терапии менее 2 см/год [1].

Pаместительную гормональную терапию гипогонадизма рекомендуют начинать в 11 — 12 лет и доводить до «взрослой» дозы в течение 2 – 4 лет. Условие инициации терапии: стойкое повышение ФСГ, подтвержденное как минимум двумя последовательными измерениями [1].