Синдром Драве

Синдром Драве — это генетически обусловленная эпилепсия с энцефалопатией, для которой характеры три клинические особенности: манифестация в младенчестве, фармакорезистентность, задержка психо-моторного развития после 2 лет [1].

Причина. В большинстве случаев синдром Драве развивается из-за гетерозиготных мутаций в гене SCN1A [2]. Этот ген кодирует альфа-субъединицу Nav1.1. Nav1.1 — потенциал-зависимый натриевый канал типа 1.1, который регулирует обмен ионами натрия между внутриклеточным и внеклеточным пространством. Он играет ключевую роль в генерации и распространении потенциалов действия в мышечных клетках и нейронах [3].

Хотя патогенные варианты SCN1A — основная причина синдрома Драве, другие гены тоже могут привести к эпилептической энцефалопатии, которая будет неотличима от синдрома Драве. Эти гены: SCN2A, SCN8A, SCN9A, SCN1B, PCDH19, GABRA1, GABRG2, STXBP1, HCN1, CHD2, KCNA2 [4].

Распространенность синдрома Драве составляет от 1,5 до 6,5 на 100 000 [5].

Клиническая картина складывается из двух компонентов: эпилепсии и энцефалопатии:

• Эпилепсия. Типичная манифестация такая: у детей до 15 месяцев жизни на фоне лихорадки или после вакцинации развивается гемиклонический приступ или эпилептический статус. МРТ головного мозга на момент манифестации без особенностей. Конвульсивные приступы рецидивируют, подолгу продолжаются и часто требуют госпитализации [6]. К 5 годам у половины пациентов с синдромом Драве отмечаются миоклонические и фокальные приступы с нарушением сознания [1].

• Энцефалопатия. В исследовании R. Nabboutt, 2013, коэффициенты развития и интеллекта были в норме до двух лет, но к трем годам падали в два раза. К шести годам у детей развивалась гиперактивность и расстройства внимания, которые дополнительно снижали способность к обучению. Исследователи также сделали вывод, что энцефалопатия была не следствием эпилепсии, а отдельным компонентом, развившимся из-за мутаций в SCN1A. В исследовании участвовали 67 детей [7].

Диагностика. Диагноз следует заподозрить у младенца с клоническим или гемиклоническим приступом и отсутствием МР-данных за структурную патологию мозга. Для подтверждения проводят молекулярно-генетическое исследование гена SCN1А [6].

Лечение синдрома Драве включает методы экстренной помощи при развитии приступа и постоянную противоэпилептическую терапию [6]. Эпилепсия фармакорезистентная и требует сочетания нескольких препаратов. При этом некоторое антиконвульсанты могут стать триггерами приступов [8].

Источники

1. Wirrell E.C. et al. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome // Epilepsia. 2022. Vol. 63, № 7. P. 1761–1777.

2. De Jonghe P. Molecular genetics of Dravet syndrome // Dev. Med. Child Neurol. 2011. Vol. 53 Suppl 2. P. 7–10.

3. SCN1A sodium voltage-gated channel alpha subunit 1 [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6323#bibliography (accessed: 13.04.2025).

4. Steel D. et al. Dravet syndrome and its mimics: Beyond SCN1A // Epilepsia. 2017. Vol. 58, № 11. P. 1807–1816.

5. Strzelczyk A. et al. Dravet syndrome: A systematic literature review of the illness burden // Epilepsia Open. 2023. Vol. 8, № 4. P. 1256–1270.

6. Cross J.H. et al. Dravet syndrome: Treatment options and management of prolonged seizures // Epilepsia. 2019. Vol. 60 Suppl 3. P. S39–S48.

7. Nabbout R. et al. Encephalopathy in children with Dravet syndrome is not a pure consequence of epilepsy // Orphanet J. Rare Dis. 2013. Vol. 8, № 1. P. 176.

8. Strzelczyk A, Schubert-Bast S. A Practical Guide to the Treatment of Dravet Syndrome with Anti-Seizure Medication. CNS Drugs. 2022 Mar;36(3):217-237. doi: 10.1007/s40263-022-00898-1.